肾素-血管紧张素-醛固酮系统组成与作用
RAAS是由肾素、血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）、血管紧张素转换酶（angiotensin-converting enzyme，ACE），以及血管紧张素（Ang）、醛固酮、血管紧张素受体等组成。
1.肾素 是由肾脏球旁细胞产生和分泌的一种蛋白水解酶，在其他组织中如脑、心脏、血管等也有发现。AGT为肾素底物，在肾素作用下，生成血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）。除肾素之外，血管紧张素酶及组织蛋白酶亦可通过非肾素转化途径将AGT转化为AngⅠ。ACE是一种二肽羧基肽酶，存在于人的心脏、血管、肾、肺、脑等大多数组织中。AngⅠ在ACE作用下降解为AngⅡ，同时ACE能降解缓激肽。除ACE外，亦可通过非ACE转化途径，经组织蛋白酶G、组织纤溶酶原激活剂、弹性蛋白酶、糜酶（chymase）等直接作用于AngⅠ，使其转化成AngⅡ。
2.AngⅡ 是RAAS中最主要的生物活性肽，与相应受体结合实现广泛的生物学效应。AngⅡ受体有AT1、AT2、AT3、AT4四种亚型受体。AngⅡ主要作用于AT1受体和AT2受体。其中AT1受体主要分布在血管、肾上腺、心、肝、脑、肾等组织和器官，介导RAAS的大多数功能，主要有如下作用：①调节血管张力，以收缩血管为主；②上调交感神经系统的兴奋性；③促进细胞增生和肥大；④促凝血作用；⑤参与细胞凋亡；⑥促进醛固酮生成；⑦增加血管通透性和促新生血管形成。AT2在成人的脑组织、肾上腺髓质、子宫和卵巢等有表达。生理情况下，AT2受体抑制血管张力，参与细胞生长、修复与程序性细胞死亡。病理情况下，AT2受体上调可控制AT1和其他生长因子介导的细胞增殖，如内皮增殖、心肌梗死修复、心室肥厚等。AngⅡ参与了高血压、动脉粥样硬化、慢性心力衰竭、心肌梗死等心血管疾病的组织重建和许多其他疾病的发生发展。通过其受体AT1，AngⅡ可产生氧化应激、炎症、血管收缩、血栓形成、醛固酮分泌及增殖等作用，继而损害内皮功能，导致心、脑、肾、血管临床事件的发生。
3.血管紧张素1-7 近年来，对RAAS的深入研究，发现了一些新成员，其中最重要的是Ang 1-7和血管紧张素转换酶相关的羧肽酶，又称血管紧张素转换酶2（ACE2）。Ang 1-7通过Ang 1-7-Mas受体信号通路，起到拮抗AngⅡ作用。此外，Ang 1-7还可以促进下丘脑垂体后叶释放降压物质。RAAS对血压的调节可依赖于Ang 1-7与AngⅡ之间的平衡。Ang 1-7并不改变肾血流量或刺激醛固酮释放，而是通过磷脂酶A2途径抑制钠在肾小管上皮细胞转运并促进前列环素（PGI2）的生成，增加细胞膜通透性，来发挥排钠利尿作用；除此之外，Ang 1-7还能够抗血管平滑肌细胞增生。其可能机制为：①激活内皮一氧化氮合酶（NOS）和蛋白激酶B（AKT），通过Mas受体和磷酸肌醇3-激酶发挥作用；②使肌浆网钙离子三磷酸腺苷（ATP）酶表达水平降低，伴随有钙离子流的减少；③激活转录信号转导子与激活子3（STAT3）和STAT5a／b磷酸化；④通过Mas受体活性抑制AngⅡ刺激的细胞外信号调节激酶（ERK）1／2和Rho激活磷酸化过程；⑤通过在衰竭的心脏中激活钠泵，使细胞膜超级化，增加传导速度而产生降压作用。
4.ACE2 与ACE的分布一致，在体内广泛地发挥负性调节RAAS的作用。ACE2产生的Ang 1-9在抗心室重构中也具有不可忽视的作用。ACE2还具有抗血小板聚集效应，还可抑制Ang-Ⅱ导致的氧化应激、炎症和单核细胞的黏附，发挥心肌保护作用。
5.肾素（前体）受体（RRP） RRP广泛分布于心、脑和胎盘，在肝和肾也可发现低水平的RRP。RRP是肾素和肾素前体共同的功能性受体。肾素和肾素前体与RRP活性位点结合后分子构型发生改变，其非蛋白水解酶活性增加，激活AngⅡ依赖和非依赖的下游传导通路。肾素及其前体通过RRP激活ERK1／2及p38MAPKs信号通路，能够抑制超氧化物歧化酶（SOD）表达，上调炎症因子血管细胞黏附分子1（VCAM-1）蛋白和白介素-6（IL-6）表达；同时还可引起AKT磷酸化，并激活核转录因子P65，最终导致血管收缩、肥厚和纤维化。(https://www.daowen.com)
6.Ang 1-12 是Ang家族中最新发现的成员，由12种氨基酸组成，作用类似于AngⅡ，主要通过抑制副交感神经，导致交感和迷走神经失平衡。
心脏RAS至少存在下述作用：①正性肌力作用，心肌细胞产生的AngⅡ以自分泌方式，直接作用于心肌AT1R受体，产生正性变力作用；或通过旁分泌方式，促进心交感神经末梢释放儿茶酚胺，间接增强心肌收缩力，其正性变力作用可被肾素抑制肽特异性抑制。②调节冠状动脉阻力，心肌产生的AngⅡ可直接作用于冠状动脉，或通过易化交感神经末梢递质释放引起冠状动脉收缩；还可刺激血管内皮细胞产生PGI2等舒张冠状动脉物质，参与冠状动脉血流量的调节。③致心肌肥大作用，局部产生的AngⅡ与心肌细胞AT1R受体结合，通过肌醇磷脂信使系统，可促进癌基因表达，进而促进心肌细胞RNA和蛋白质合成，促使心肌肥大，也促使心肌中成纤维细胞增生。
血管RAS在体内大、小动脉（如主动脉、肾动脉、冠状动脉和肠系膜动脉等）和静脉均有分布。其主要作用有：①血管舒缩作用，血管RAS对血管张力调节的途径有六种：AngⅡ直接作用于血管平滑肌细胞AT1R受体使血管收缩；易化血管壁肾上腺素神经末梢释放去甲肾上腺素；释放内皮素，减少NO生物活性，产生过氧化亚硝酸盐；刺激内皮细胞产生舒血管物质，如PGE2、PGI2和血管内皮细胞舒张因子；与NAP等其他心血管活性肽相互作用。②血管重塑和逆转重构，AngⅡ是一个重要的血管平滑肌细胞生长因子，促进血小板衍生生长因子、胰岛素样生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子β表达，导致血管平滑肌细胞和成纤维细胞增生。刺激基质糖蛋白和金属蛋白酶的生成，后者破坏细胞外基质，病理性增生、肥大的平滑肌细胞可合成更多的AngⅡ，使平滑肌细胞进一步增生，形成恶性循环。除了直接引起血管阻力增大外，还可导致血管结构的改变，即血管重构。此外促进动脉炎性反应，激活血小板的聚集和黏附作用，促进血栓及纤维化形成。
组织内肾素-血管紧张素系统局部作用于内皮细胞及平滑肌细胞，在血管病变之初及加重时起关键作用。ACE存在于各种组织与器官，不仅存在于内皮，也存在于间质和炎症细胞，同样组织ACE是心血管疾病、肾疾病中起关键作用的因子。高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟等危险因子作用下，造成内皮损伤以及内皮功能不良，血管收缩和舒张失衡，血管平滑肌细胞生长，血管壁发生炎症或氧化状态下，组织ACE激活，从而造成心血管、肾脏损害。同时所致的Ang II生成增多，缓激肽降解增加，促进心血管病理性增生，心肌细胞增大，血管腔变窄。