心脏病及相关疾病与肾素-血管紧张素-醛固酮系统

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是心血管系统的重要调节系统，在生理情况下对血压调控、水盐代谢起着重要作用，而在病理情况下，RAAS与冠心病及相关疾病如高血压、动脉粥样硬化、心肌肥厚、血管中层硬化、细胞凋亡、心力衰竭等均密切相关。

1.高血压　RAAS不仅在人体血压调节中起重要作用，而且在人类高血压形成中起着关键的作用。AngⅡ可激活血管内皮细胞膜上的NADH／NADPH氧化酶，诱导血管产生超氧阴离子而收缩血管。超氧阴离子可与NO相互作用，降低NO的扩血管作用，并产生过氧化氮，过氧化氮与花生四烯酸脂质过氧化产生的前列腺素共同产生强烈的缩血管效应。此外，AngⅡ及前列腺素还可刺激内皮素的释放，最终引起血管平滑肌收缩、内皮损伤、平滑肌细胞的增殖及血管壁重构而引起高血压病的发生和发展。

2.心室重构　心室重构是指心肌损伤后由基因组表达改变引起细胞和间质的改变，细胞的改变包括心肌细胞的肥大、凋亡和纤维母细胞的增殖等，间质的改变表现为间质纤维化。

3.心力衰竭　RAAS是慢性充血性心力衰竭（CHF）的发生发展的重要调节机制之一。高度表达的AngⅡ通过各种途径使心肌新的收缩蛋白合成增加，在血管中使平滑肌细胞增生管腔变窄，同时降低血管内皮细胞分泌一氧化氮的能力，使血管舒张受影响，这些不利因素的长期作用，促进心力衰竭的发生发展。AngⅡ使外周血管收缩，组织器官灌流减少，使心肌细胞及心肌间质细胞代谢发生变化而使心室重构，并影响舒缩功能，同时促进交感神经释放去甲肾上腺素，并增强心血管系统对肾上腺素的敏感性，促进肾上腺皮质球状带合成和分泌醛固酮，从而使肾脏重吸收水钠增加，导致水钠潴留，从而促进心力衰竭发展。(https://www.daowen.com)

4.心律失常　心房电重构和结构重构是心房颤动发生与维持的病理生理机制。AngⅡ可增加心肌细胞内钙超负荷，而后者正是导致心房颤动对心房肌电重构的重要机制，ARB对心房电重构的抑制可能与预防心肌钙超负荷作用有关。

5.促血栓形成　RAAS特别是AngⅡ可影响纤溶系统、凝血系统及血小板功能。AngⅡ可刺激血管内皮细胞和（或）平滑肌细胞PAI-1表达和释放，抑制纤溶活性。对于内皮细胞，AngⅡ可使tPA和PAI-1之间的平衡打破，从而引起血管内血栓形成的危险性增加。

6.动脉粥样硬化　RAAS参与了动脉粥样硬化的发生与发展过程。AngⅡ与AT1受体结合可激活血管内皮细胞细胞膜上的NADP／NADPH氧化酶，产生的超氧阴离子具有信号传递功能，使核因子κB活化，继而启动血管细胞黏附分子-1／单核细胞趋化蛋白的mRNA与蛋白表达，促进血中单核／巨噬细胞向血管壁聚集并进入内皮下，随后发生表型变化，摄取Ox-LDL，形成泡沫细胞，参与动脉粥样硬化早期病变。