一、炎性因子

1.C反应蛋白　C反应蛋白（C-reactive protein，CRP），是急性感染或炎症反应所产生的一种主要急性反应期蛋白。其由肝脏合成，在正常人血清中含量极微，而在急性炎症反应阶段可迅速增加1000多倍，IL-6、IL-1和TNF-α可调节其合成。CRP是心血管疾病的独立危险因素，可以直接诱导动脉粥样硬化的发展。CRP参与促进动脉粥样硬化的机制包括：①激活补体系统，加重了机体的炎症状态以及促进动脉粥样斑块的进展。②CRP与动脉内膜的单核细胞非常相似。通过结合单核细胞的几种受体，刺激单核细胞的吞噬作用及炎症因子的释放。③刺激单核细胞合成组织因子，以及与T、B淋巴细胞和NK细胞直接相互作用诱导血栓前状态，并且CRP还可抑制纤维蛋白溶解，从而促使血栓形成。④增量调节内皮细胞、血管平滑肌细胞和单核细胞表达黏附分子及趋化细胞因子，促使血小板黏附于内皮细胞，并可导致内皮细胞功能失调。⑤诱导炎症因子的表达和释放，如IL-6、IL-1、TNF-α等，具有直接的促炎作用。⑥降低内皮一氧化氮合酶的表达和生物活性，从而导致NO的利用降低及其血管舒张作用的减弱。⑦直接参与凋亡过程，在诱导血管平滑肌细胞凋亡的过程中发挥重要作用。⑧组织中沉积的CRP可与LDL结合，从而增强补体系统的激活，这与动脉粥样硬化的进展是相关的，尤其在动脉粥样硬化的早期阶段。基于CRP在动脉粥样硬化过程中的作用，降低血清CRP水平及抑制CRP的合成和沉积作为减少心血管事件风险的策略正引起人们广泛的兴趣。目前研究表明，减轻体重、合理的膳食、戒烟都有助于降低血清CRP水平，而他汀类、贝特类、烟酸类药物也都显示可以降低CRP水平，除此之外还有阿司匹林、氯吡格雷等药物。

2.可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）　sICAM-1是细胞黏附分子1在机体发生炎性反应时从血管内皮表面脱落，进入血液后而形成。作为一种炎性反应调节因子，sICAM-1被认为是动脉粥样斑块是否稳定的标志物之一。其在内皮细胞、中性粒细胞、单核细胞表面广泛分布，尤其是在血管内皮细胞处表达量最大。当机体发生炎性反应时，细胞间黏附分子过度表达，使血液中的sICAM-1相应增多，其具有的黏附活性，使多种炎性细胞与血管内皮细胞黏附，从而使血管平滑肌细胞增生，形成泡沫细胞，导致动脉粥样硬化斑块的形成。

3.肿瘤坏死因子α　肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor α，TNF-α）具有广泛的生物学活性，其在动脉粥样硬化、代谢紊乱和炎症中发挥作用。TNF-α主要由单核细胞和巨噬细胞产生，参与动脉粥样硬化的形成。TNF-α可以促使VLDL过量生成，降低HDL水平及诱导胰岛素抵抗，诱导脂类和糖类代谢异常；也可抑制一氧化氮合酶的生成、诱导血管内皮细胞的凋亡及刺激内皮细胞表达黏附分子，导致内皮细胞功能障碍，促使血栓形成；并且还可以刺激炎症因子生成，直接发挥促炎作用，从而加速动脉粥样硬化的形成和发展。

4.白细胞介素6（IL-6）　IL-6是一个多功能的细胞因子，又被称为前炎性细胞因子，主要由单核、巨噬细胞分泌，主要通过促进血小板聚集、增强C反应蛋白及纤维蛋白原的表达以及调整其他炎性细胞因子的表达，参与不稳定斑块的炎症过程，与斑块的不稳定性密切相关。

5.基质金属蛋白酶（MMP）　MMP是一组对细胞外基质有特异性降解作用的锌离子依赖性蛋白水解酶，细胞外基质是血管壁的主要成分，细胞外基质的合成与降解贯穿冠状动脉粥样变的全过程，降解细胞外基质的酶有很多，MMP-9是其中最重要的一种，它通过对细胞外基质的过度降解，导致粥样硬化斑块纤维帽的降解增加，纤维帽变薄，从而促进斑块的破裂，发生各种心血管事件。

6.核因子κB（NF-κB）　NF-κB是一种普遍存在于真核细胞中的多效性转录调节因子，是炎性反应的关键介导剂，可介导多种炎症和免疫反应的基因表达，从而影响机体局部或全身性炎性反应。

7.组织因子　组织因子是外源性凝血途径的启动因子，通过激活凝血系统促进血栓的形成、凝血系统的异常激活，在冠心病的发生、发展过程中发挥重要作用。组织因子不仅参与凝血过程，而且参与炎性反应。在组织因子的连接下，炎症和血栓相互协调、相互促进，共同参与冠心病的发生、发展。(https://www.daowen.com)

8.脂联素　脂联素（Adiponectin）是一种仅由脂肪细胞分泌的具有生物活性的蛋白质，是脂肪组织特有基因apM1（Adipose most abundant gene transcript 1）表达的产物，血液循环中有相对较高的浓度，其在糖类和脂质代谢的调节过程中发挥重要作用，同胰岛素抵抗、炎症、血压、LDL及三酰甘油呈负相关，其低水平已显示出与动脉粥样硬化进展的相关性，并独立于传统危险因子。脂联素可以增加胰岛素敏感，促进脂肪酸氧化及葡萄糖转化；也可改善内皮功能、抑制脂质沉积及平滑肌细胞增殖；并可降低黏附分子表达，抑制TNF-α的生成和释放，减少巨噬细胞对胆固醇的摄取和抑制巨噬细胞转化成泡沫细胞。因此，脂联素具有抑制炎症、抗糖尿病和动脉粥样硬化的作用，有望成为一种新的治疗糖尿病和抗动脉粥样硬化的药物，对其保护作用的细胞及分子机制的研究也将有助于这个目标的实现。

9.单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte chemoattractant protein1，MCP-1）　是一种主要对单核细胞具有趋化作用的蛋白。在动脉粥样硬化的发展过程中，MCP-1介导单核细胞在病变部位聚集和进入血管壁，并且单核细胞、内皮细胞及平滑肌细胞均可被诱导分泌MCP-1。在高脂血症情况下，MCP-1也可诱导黏附分子、炎症因子的合成，加速动脉粥样硬化的发展。他汀类药物可降低MCP-1水平，且与其降脂作用无关，提示针对MCP-1的干预措施有可能降低动脉粥样硬化的危险性。

10.巨噬细胞移动抑制因子（Macrophage migration inhibitory factor，MIF）　主要由巨噬细胞、T细胞和平滑肌细胞分泌，在急、慢性炎性疾病中具有多重作用。MIF可用于预测疾病的严重程度，促动脉硬化的作用主要与其直接增加巨噬细胞和T细胞的聚集有关。

11.脂蛋白相关磷脂酶A2（Lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）由巨噬细胞及淋巴细胞合成和分泌，在循环中Lp-PLA2与脂蛋白颗粒结合，其中2／3与LDL结合，1／3与HDL及VLDL结合。Lp-PLA2能水解氧化卵磷脂，生成溶血卵磷脂和游离的氧化脂肪酸，从而刺激黏附因子和炎症因子的产生，导致单核细胞由管腔向内膜聚集，并参与巨噬细胞的形成，引起动脉粥样硬化的发生与发展，导致血栓形成和心血管事件的发生。

12.干扰素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）　IFN-γ可以诱导生成氧自由基，刺激氧化应激反应，并减弱抗氧化物质的作用。

参与动脉粥样硬化形成和进展的炎症因子数量众多，认识这些炎症因子在系统炎症反应和免疫应答中所起的作用，有助于全面考虑炎症因子间的相互作用以及各种致病因素的相互作用，为动脉粥样硬化的治疗提供新思路、新方法和新靶点。