109.临床上应用的抑制尿酸生成的药物是什么?
尿酸生成抑制药主要为黄嘌呤氧化酶抑制药,目前,临床上唯一使用的是别嘌醇。别嘌醇是次黄嘌呤的同分异构体,为后者的第7位N和第8位C对调。别嘌醇和黄嘌呤氧化酶的亲和力远超过次黄嘌呤和黄嘌呤,其首先在该酶的催化下氧化生成别黄嘌呤(alloxanthine),后者与黄嘌呤氧化酶的亲和力更强,能与该酶的活性中心紧密结合,使酶分子的钼原子处于4+,而不能恢复到正常催化状态的6+,从而竞争性地抑制黄嘌呤氧化酶,使黄嘌呤、次黄嘌呤不能转化为尿酸,进而限制尿酸的生物合成。(https://www.daowen.com)
别嘌醇在体内还可以经过补救合成途径,与PRPP反应生成别嘌呤核苷酸,这样既消耗了PRPP使其含量减少,同时别嘌呤核苷酸的结构与IMP类似,可以反馈抑制嘌呤和核苷酸的从头合成途径,最终减少嘌呤的合成及尿酸的产生。临床上,别嘌醇除了可以显著降低血尿酸外,还对尿酸盐和草酸钙肾结石的形成有预防作用。