分子靶向治疗后的内科治疗

吉西他滨（gemcitabine，GEM）是治疗进展期胰腺癌的一线方案，但最新研究表明，多数胰腺癌病人也逐渐对吉西他滨产生耐药。分子靶向药物具有选择性高、不易耐药、广谱有效、安全性佳的特点。但最近仍没有单一的靶向药物对胰腺癌具有显著的疗效，临床上以吉西他滨为基础与其他靶向药物的联合治疗，优于传统的单药治疗。厄洛替尼联合吉西他滨组的总生存期（overall survival，OS）为6.24个月，1年生存率为23%，而单药吉西他滨组分别为5.91个月和17%。因此，2013年NCCN指南推荐使用厄洛替尼联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌。胰岛素样生长因子1受体的抑制剂（AMG479）在Ⅱ期研究中联合吉西他滨表现出可以提高晚期胰腺癌患者近6个月总生存期的趋势。GEM联合厄洛替尼较单用GEM可以改善晚期胰腺癌的OS，虽然改善很小，但可达到统计学显著性。在Ⅱ期临床研究中，贝伐珠单抗联合GEM显示出一定的抗胰腺癌作用，虽然Ⅲ期研究（CALGB80303）未能得出阳性结果，却为GEM+厄洛替尼联合贝伐珠单抗的Ⅲ期临床研究提供了理论基础。此外，GEM联合索拉菲尼（sorafenib，针对VEGF受体的口服制剂）、阿西替尼（masitinib，选择性酪氨酸激酶抑制剂）、阿柏西普（aflibercept，一种重组融合蛋白）等靶向药物的相关研究显示，其获益并不优于GEM单药。(https://www.daowen.com)