胰腺癌的生物免疫治疗

随着医疗技术的发展，生物免疫治疗已经广泛用于治疗乳腺癌、肺癌、胃癌等各种肿瘤。由于生物免疫肿瘤治疗系全身性的治疗，是用自身的细胞杀死癌细胞，因此对人体无不良反应。它属于自体免疫细胞技术，其主要流程为先通过采血机分离采集患者血液，然后在无菌的实验室里，培养成战斗力很强、具有特殊识别能力的细胞，最后回输到患者体内。其优势在于一方面能针对性很强地识别、杀伤癌细胞，而丝毫不损伤正常细胞；另一方面能提高患者自身免疫能力，较长时间地清除癌细胞，预防肿瘤复发、转移扩散。这种方法安全、有效、无毒副反应，是当今世界最先进的治疗肿瘤的办法，能够达到延长生命时间，延缓病情恶化的目的。

目前为止，已经有多种的胰腺癌抗体和疫苗被用于临床实验来治疗胰腺癌。胰腺癌的免疫治疗包括被动免疫治疗和主动免疫治疗。

一、被动免疫治疗

被动免疫治疗是指体外制备具有抗肿瘤作用的抗体或者细胞，随后注射到体内进行治疗。截止到目前，常用于被动免疫治疗的有靶向黏蛋白1（MUC-1），血管内皮生长因子（VEGF），抗人表皮生长因子受体2（HER2）等。其中MUC-1是胰腺分泌的一种糖基化蛋白，具有促进胰腺癌上皮-间质转化的作用，且其是抑制细胞间及细胞与基质间相互作用的信号传感器用于治疗胰腺癌有广泛的应用前景；VEGF在胰腺癌组织中是过表达的，主要用于抑制肿瘤的生长和转移，VEGF和一些抗癌药物（如帕尼单抗、贝伐珠单抗等）联用，可显著增强对癌细胞的杀伤作用。HER2在胰腺癌组织中表达较低，与表皮生长因子受体（EGFR）结合产生协同作用，其作用机制是通过降低Akt的磷酸化或者干扰EGFR和HER2，这为胰腺癌的治疗提供了新的方向。

二、主动免疫治疗

主动免疫治疗是通过接种疫苗使肿瘤相关抗原激发肿瘤特异性免疫。这里的相关抗原可以是肿瘤细胞，也可以是树突状抗原提呈细胞。目前用于主动免疫治疗的主要有GVAX疫苗、树突状细胞（DC）疫苗等。GVAX疫苗是一种全细胞改良疫苗，其作用机制是GVAX疫苗体内局部注射后可分泌巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），吸引大量多核细胞、巨噬细胞等抗原递呈细胞，可吞噬肿瘤细胞。GM-CSF能够引起CD4和CD8依赖性系统性免疫反应，还可以由激活的CD4+淋巴细胞产生，也有研究表明，GM-SCF的分泌必须在肿瘤抗原的相关部位保持高水平，且已有研究证明GM-CSF的安全性和高效性。树突状细胞是最有效的抗原提取细胞，与肿瘤的发生和发展有非常密切的关系。树突状细胞能够摄取和加工抗原，具有很强的抗原提呈能力。将这些DCs回注到体内，能够刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖，发挥长期的肿瘤杀伤作用，达到消灭肿瘤的目的。在这里，DCs的激活可以用肿瘤抗原多肽负载，也可以将肿瘤抗原基因转染至DCs，或者将肿瘤细胞与DCs融合来实现。(https://www.daowen.com)

CAR-T免疫疗法是通过整合嵌合抗原受体的基因修饰的T细胞来抵抗肿瘤细胞的一种疗法。嵌合抗原受体可以特异性识别肿瘤相关抗原靶点，识别结合后将激活增殖T细胞的信号传递至胞内，引起T细胞激活和增殖，从而有效杀伤肿瘤细胞。但是CAR-T免疫疗法在治疗实体瘤时，靶向抗原在正常组织中也是低表达的，这就导致了CAR-T细胞攻击人体正常组织，造成一定的毒性。因此我们需要寻找肿瘤特异性抗原等方法来减少或者避免这类事件的发生。但是，CAR-T在治疗肿瘤的过程中，已经在治疗复发或难治性儿童和成年人B细胞急性淋巴细胞白血病有了初步的效果，也是未来治疗癌症（包括胰腺癌在内）的一个很有前景的发展方向。

三、生物免疫治疗在胰腺癌治疗中的作用

多数健康人自身的免疫系统能及时地清除突变的胰腺癌细胞，但是胰腺癌患者自身的免疫系统功能低下，不能有效地识别和杀死癌细胞，同时，癌细胞本身的快速扩散和大量增殖的特点也使得患者的免疫力受到阻碍，所以癌症患者的免疫系统功能迅速下降。

近年来，越来越多的癌症选择使用生物免疫疗法来进行治疗，目前主要应用的是树突状细胞（DC），这种细胞对肿瘤细胞有特异性识别作用，能够广泛性识别各种肿瘤细胞。树突状细胞是目前唯一确认可在体内随初始T细胞增殖进行有效刺激的抗原呈递细胞，在机体内免疫应答过程中发挥重要作用。当DC将恶性肿瘤细胞完全杀灭或降低与稳定在一定水平时，即可达到肿瘤的临床治愈或肿瘤的控制。

免疫治疗是目前胰腺癌基础研究和临床研究的最新方向，对提高患者的预后效果、生存率以及改善生活质量具有非常重要的价值。免疫治疗是当前医学行业中发展最迅速的恶性肿瘤治疗领域，可用于根治性手术、化疗、放疗后有效清除机体内残存的耐药细胞，是预防复发及保障预后的重要方法。随着胰腺癌临床实验的深入研究，免疫治疗将成为胰腺癌治疗不可或缺的关键一步。