7.2.1　DNA甲基化与精神分裂症

关于精神分裂的DNA甲基化研究进展，Pries等人［77］在一篇综述中做了详细的总结与概括，本书将其主要内容翻译成中文，囊括于本书当中。

DNA甲基化是指对5-甲基胞嘧啶的共价修饰。CpG岛是DNA中具有高CpG密度的区域，主要位于人类基因组中约60%的蛋白质编码基因的启动子区域中，此处经常发生甲基修饰［78］。DNA甲基化由DNMT（DNA甲基转移酶）催化，DNMT是在哺乳动物中包含DNMT1，DNMT1b，DNMT1o，DNMT1p，DNMT2，DNMT3A，DNMT3B，DNMT3L的 酶 家 族。然 而，仅DNMT1，DNMT3A，DNMT3B表现出甲基转移酶催化活性。虽然DNMT1在DNA复制过程中催化半甲基化CpG岛中的甲基化，但DNMT3A和DNMT3B是维持开始甲基化的甲基化酶［79］。MBD（甲基-CpG结合蛋白）家族的成员包括MeCP2，MBD1，MBD2，MBD3，MBD4，能特异性结合CpG位点中的甲基化位点。MBD通过组蛋白去乙酰化酶的募集与组蛋白修饰协调DNA甲基化并抑制转录［80］。DNA甲基化涉及与基因组完整性和基因表达相关的机制。传统上，DNA甲基化模式与基因抑制相关，其导致转录沉默，然而已证实DNA甲基化在转录激活中的作用［81］。有关精神分裂症与DNA甲基化的相关研究，见表7-2。(https://www.daowen.com)