9.1　背景

精神分裂症是一种常见的精神疾病，终生发病率接近1%［1］。当前，精神分裂症的诊断是基于症状和体征异常的临床评估，尚无可协助精神分裂症的临床诊断的生理和生化指标。miRNA是一类短内源性非编码RNA，它参与编码蛋白质的基因的转录后调控［2，3］。研究发现，miRNA参与调节许多重要的生物学功能和过程［4，5］，几乎参与了所有生命过程［6］。miRNA表达的改变反映了神经精神疾病在遗传和生物学方面的变化［7］，包括精神分裂症［8－10］。

尽管精神分裂症的病因尚不清楚，但在精神分裂症患者的脑组织［11－13］、全血［14］、血清［15］、血浆［16，17］和外周血单核细胞（PBMC）［18，19］中检测到异常表达的miRNA。这些miRNA可作为精神分裂症诊断的生物标记物。实际上，来自血液的疾病诊断与治疗的生物标志物已越来越多地引起了研究者的关注［19－21］。Lai等［19］在精神分裂症患者的PBMC中发现了7种异常表达的miRNA，即miR-34a，miR-564，miR-449a，miR-548d，miR-432，miR-652，miR-572。Shi等（2012）证实了5种miRNA，即miR-181b，miR-1308，miR-219-2-3p，miRNA-195，let-7g在精神分裂症患者血清中异常表达［15］。Sun等人［17］分析了精神分裂症患者血浆和PBMC中的9种精神分裂症相关miRNA，证实了血浆miRNA30e可作为精神分裂症诊断的生物标志物。W ei等证实，miR-193a-3p和miR-130b可用作精神分裂症诊断的生物标志物［22］。Sun等人［16］确定了血浆中的miR-30e，miR-34a，miR-346，miR-181b，miR-7有作为精神分裂症的非侵入性诊断标记的潜力。随着miR-34a，miR-564，miR-449a，miR-548d，miR-432，miR-652，miR-5727被确认为精神分裂症的潜在生物标志物，Lai等人再次证实7种miRNA在住院两个月以上且症状缓解的精神分裂症患者外周血中的表达没有发生变化，因此它们作为精神分裂症的诊断生物标志物是稳定的［23］。Liu等人证实，EGR1-miR-30a-5p-NEUROD1轴可用作急性精神病状态下精神分裂症的诊断标志物［24］。Ma等证实精神分裂症患者外周血中miR-22-3p，miR-137，miR-92a-3p的 表 达 异 常，miR-22-3p，miR-137，miR-92a-3p的组合可作为精神分裂症的诊断生物标志物［25］。(https://www.daowen.com)

根据上述文献，我们选择了14个候选miRNA，这些miRNA被证实可作为精神分裂症患者的全血、血浆、PBMC或血清中的生物标志物。14个候选miRNA是miR-30e-5p，miR-130b-3p，miR-652-5p，miR-193a-3p，miR-181b-5p，miR-34a-5p，miR-346，miR-572，miR-7-5p，miR-449a，miR-564，miR-432-5p，miR-548d-3p，miR-30a-5p。我们使用qRT-PCR检查了14个miRNA在40例精神分裂症患者和40例健康对照者血清中的表达，并进一步探讨了其对精神分裂症的诊断价值。