子宫颈癌疫苗（HPV）的最新研究进展

宫颈癌疫苗（HPV）指的是人乳头瘤状病毒，现已明确HPV感染是宫颈癌的诱因之一，HPV本质是一种病毒，同我们日常的感冒病毒一样都是可以通过注射疫苗进行预防的。目前HPV疫苗已经上市，宫颈癌疫苗最适合处女使用，适用于9～26岁女性，该疫苗有效期最低为5年。

我国妇女中85%的宫颈癌由人乳头瘤状病毒（HPV）16/18型所致；HPV疫苗分为两类，即预防性疫苗和治疗性疫苗。采用特异性的免疫接种方法预防和治疗HPV感染及其所引起的恶性病变，对预防和治疗宫颈癌有着十分重要的意义。

预防性疫苗的作用是诱导机体产生抗体预防HPV感染。目前研究发现在真核或原核细胞中表达的L1主要结构病毒蛋白能自我组装成病毒样颗粒（VLPS），而VLP类似真正的病毒样颗粒结构，可以产生高水平的中和抗体。因而可利用重组L1和L2亚单位病毒结构蛋白，自我装配成病毒样颗粒用于预防性疫苗的研究。HPVII、HPV16和HPV18感染的疫苗可使其感染率降低90%。超过1.2万名的妇女接种疫苗后平均随访17个月，结果表明，疫苗可预防100%的癌前病变，而安慰剂组21例发生了子宫颈癌。HR-HPV 16/18早期表达的E6、E7基因是引起宫颈上皮细胞转化最重要的癌基因，因此，针对E6、E7蛋白的治疗性疫苗已成为近年研究热点。

目前研究的治疗性疫苗主要分为3种：(https://www.daowen.com)

（1）重组疫苗：将编码病毒蛋白的基因重组到载体DNA中，接种后感染靶细胞，在细胞内表达目的抗原，持续诱发机体产生体液免疫和细胞免疫。

（2）多肤疫苗：是将病毒编码的蛋白产物直接输注到体内以促发细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应，从而对肿瘤细胞起杀伤作用。多肤疫苗具有安全性强和易于生产的优点，但其较弱的免疫源性及主要组织兼容性抗原（MHC）限制性是用于临床前必须克服的问题。因而肤类疫苗必须具备能被T淋巴细胞识别的特异性抗原表位及免疫源性的特性。多肤疫苗部分已进入临床实验，并取得了一定的效果。

（3）核酸疫苗：就是把编码特定抗原的基因克隆到真核质粒表达载体上，然后将重组的质粒DNA直接注射到体内，使外源基因在活体内表达，刺激机体产生抗原特性的体液及细胞免疫反应。其优点是制备简单、安全，性质稳定，但对裸DNA疫苗而言，其免疫源性并不满意。

目前，临床已有3种HPV疫苗上市，其覆盖和针对的HPV亚型各不相同。二价疫苗：2016年7月，葛兰素史克（GSK）的HPV二价疫苗获准在内地上市。二价疫苗主要预防HPV16和HPV18这两种高危型HPV，可预防70%可导致宫颈癌的HPV，对HPV31、35、45、52有交叉保护作用。四价疫苗：2017年5月，默沙东公司的四价HPV疫苗（Gardasil）针对HPV6、11、16和18型，除了可预防70%可导致宫颈癌的HPV，还可预防90%生殖道湿疣。九价疫苗：2018年4月，默沙东公司提交的九价HPV疫苗上市申请已受理。在四价疫苗的基础上，九价疫苗覆盖了31、33、45、52、58型病毒，能预防90%可导致宫颈癌的HPV。国人接种最佳年龄为：二价适用于9～25岁；四价适用于20～45岁；九价适用于16～26岁的女性。需要强调的是，女性15岁之前接种，并且没有性行为之前，HPV疫苗接种效果为最好。