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婴幼儿期的免疫营养：饮食和免疫发育

弗朗西斯科·佩雷斯-卡诺等

免疫营养的起源

“人如其食”的观点源于萨瓦兰等人在19世纪的言论（“告诉我你吃了什么，我就能告诉你你是何人”）。从那时起，人们开始探索饮食对于身体几乎每个功能和整体健康的作用。然而，在20世纪50年代之前，很少有人认识到营养与免疫功能之间的关系。斯克林肖和他的同伴首次描述了营养与感染之间的相互作用。他们最初提出的营养不良和传染病之间的联系后来得到逐步发展；现在不但认为饮食在维持最佳免疫功能上起到关键作用，而且公认饮食中几乎所有的营养素在维持“最佳”免疫应答上都起着极其重要的作用。摄取不足和过量都会对免疫状态和机体对各种病原体的易感性产生负面影响。

有免疫调节潜能的饮食成分包括维生素、矿物质、多酚类、多不饱和脂肪酸（PUFA），以及能够调节肠道菌群的饮食成分（包括纤维、益生元和益生菌）。虽然大量研究（实验性的和临床的）说明了这些饮食成分中一些成分的属性，但是在多数情况下其确切的机制仍然不清楚。个别营养素的影响已经得到了流行病学和干预性研究的关注，但是相对来说，很少有人研究婴幼儿时期的免疫发育及婴幼儿时期患有免疫介导疾病（乳糜泻、哮喘/过敏）的人群。

免疫营养研究的现状

自从有了免疫营养这一概念以来已经过了半个世纪了。这一特刊旨在阐明营养与免疫之间的关联机制，尤其在婴幼儿时期，饮食在免疫系统发育中起到至关重要的作用。本期特刊包括2篇研究性论文和4篇综述性论文。这些论文描述了不管是健康或疾病状态下人类和动物模型中饮食和免疫之间的这种复杂关系。(https://www.daowen.com)

人类流行病学数据表明，出生前和出生后早期的营养对免疫系统的发育有调节作用。尽管存在伦理方面的顾虑和方法问题的考虑，要证实流行病学上的这种联系需要对新生儿的饮食进行干预。不管是作为替代还是补充，需要进行一些动物实验，这不仅是为了说明营养素或个别食物对于免疫功能的影响，还能了解与这些反应相关的机制。在此背景下，F.J.佩雷斯-卡诺等人的论文对通过使用动物模型来进行生命早期免疫营养研究的不同方法进行了综述。论文讨论了使用长孕期和短孕期动物模型的优势和问题，并探索了乳鼠在这类研究中的使用。论文最后的结论是还需要更多补充研究来证明一些特定动物模型的合理性。

当特定营养素或混合营养素被用于治疗外科病人和危重病人时，经常使用免疫营养这一术语。这类病人一般由于免疫功能受损或不正常而陷入危险。在历史上，谷氨酸盐在免疫营养领域的地位显赫。在本特刊中，E.布莱斯乌利和G.布莱斯乌利斯的综述具体论述了婴幼儿期使用谷氨酸盐的实验性及临床研究。他们得出的结论是虽然发现一些有价值的数据和貌似可信的作用机制，但是要向公众推荐使用谷氨酸盐的证据仍然不足。

本期特刊有2篇论文涉及在出生前和婴幼儿时期多不饱和脂肪酸对于特异反应性疾病和呼吸道疾病的影响。最后，另外还有2篇论文研究了一些用以调节乳糜泻接触、发展和缓解的新颖策略。G.马扎雷拉等人评估了无麸质饮食中反式酰氨化麸质对乳糜泻病人临床症状缓解的作用。同时，T.波索-鲁维奥等人考察了环境因素对乳糜泻症状发展的影响，以及诱导或增加麸质免疫耐受性的策略。有趣的是，该论文提出对于肠道菌群成分进行调节在这种情况下是有益的。

免疫营养的未来方向

“组学”（如基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、微生物组学等），这种以整体为出发点的方法对策的科学拓展开始影响免疫营养的研究，而且在作用机制确立过程中将被证实是有用的工具。然而，营养素是以食物的形式摄取的；在我们所用的方法中不能忽视“基质效应”，而且必须重视吸收和生物利用度等的重要性。

此外，基因变异性（营养遗传学）和微生物组变异的影响仍然不断增加，而这种影响将来在实验性研究和临床研究中研究对象的选择方面可能起到越来越重要的作用。

一项研究的设计及其设定的时段至关重要，在早期发育研究中尤其如此。从这个意义上来说，早期的生命事件（包括妊娠期的发育）会起到重要的、长远的作用，而这一事实构成了免疫系统早期程式化发展的基础。这些事件可能包括直接或间接的饮食影响。因此，“我们吃什么就像什么”这一最初的说法在过去10年逐渐演变成“我们的母亲吃什么，我们就像什么”。因此，这样看来母体营养与生理机能是相关的。然而，关于饮食如何在发育过程中长期影响免疫功能仍存在很多问题。使用适当的实验模型和利用组学的方法可能会帮助解决这些问题。