肿瘤生物治疗发展历史和治疗
19世纪末,Coley利用化脓性链球菌和灵杆菌滤液治疗癌症,称为Coley疗法。
1953年,Feley和Preho发现动物肿瘤特异性移植抗原,建立了现代肿瘤免疫概念,随后多种非特异性生物制剂(卡介苗、短小棒状杆菌、免疫核糖核酸、转移因子等)的大量临床应用和动物实验为人类的肿瘤免疫治疗奠定了科学基础。
20世纪80年代中叶,Bosenberg和oldham等提出生物反应调节概念(BRM),建立了现代肿瘤生物治疗的理论和技术基础。
20世纪80年代末至今,应用细胞因子、肿瘤疫苗、单克隆抗体、干细胞、免疫淋巴细胞和基因治疗方法获得可喜成果。(https://www.daowen.com)
肿瘤生物治疗发展方向:肿瘤生物治疗是继手术、放疗、化疗之后的第四大治疗方法。由于传统的手术、放化疗的发展已进入平台期,人们把越来越多的目光投到肿瘤的生物治疗上。20世纪80年代以来,肿瘤的生物治疗得到长足的发展,在改善患者生存质量,降低复发率方面的重要作用已得到越来越多的认可和重视。DC-CIK细胞免疫治疗技术是继手术治疗、放疗、化疗后,被世界认可的第四种治疗癌症的方式,同时也被称为21世纪有望完全战胜癌症的治疗手段。由于其安全性高、无毒副作用的优点,更是被称为瘤学科的“绿色生物疗法”。但这并不意味着传统治疗手段从此退出历史舞台。DC-CIK细胞免疫治疗是一种应用最广、最成熟的肿瘤生物治疗技术。肿瘤生物治疗疗法分类生物治疗分为细胞治疗和非细胞治疗。细胞治疗细胞治疗往往需要采集患者自体的细胞进行制备,再回输至患者体内,因此无法规模化生产,这种治疗方法更适于在医疗机构开展,完成从采集、制备到回输的全过程。按照应用和研究的先后顺序,肿瘤细胞治疗分为:①淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK);②肿瘤浸润淋巴细胞(TIL);③细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK);④树突状细胞(DC);⑤自然杀伤细胞(NK)。
其他治疗:①抗体治疗:通过淋巴细胞杂交瘤单克隆抗体技术或基因工程技术制备的单克隆抗体(单抗)药物是生物治疗方面的一项技术。具有性质纯、效价高、特异性高、血清交叉反应少或无等特点,在肿瘤的治疗中发挥着重要作用。②多肽疫苗:肿瘤多肽疫苗因制作工序简单、费用低廉、化学性质稳定、无致癌性等优点而成为肿瘤免疫治疗的新方法。③靶向药物治疗:基因靶向治疗肿瘤是一个融合了多学科多技术的全新医学领域,进入21世纪后出现了许多新的技术方法。靶向药物在治疗的同时,常有一定的皮疹、腹泻、呕吐、肝功失常等副作用。由于价格较贵,需要持续服用,给很多患者和家庭造成负担。④细胞因子治疗:细胞因子是多种细胞所分泌的能调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统称。免疫球蛋白、补体不包括在细胞因子之列。⑤DC-CIK生物细胞免疫疗法:DC-CIK生物细胞免疫疗法就是在体外培养干细胞,诱导其分化为树突状细胞,再用经抗原刺激的树突状细胞诱导CIK细胞产生特异性肿瘤杀伤作用。DC是迄今为止发现的功能最为强大的抗原提呈细胞(即把肿瘤的相关信息提供给人体内正常存在的具有杀伤肿瘤活性的细胞),在人体的免疫系统里扮演近似“雷达”的角色。CIK是外周血单个核细胞,在体外经多种细胞因子共同诱导培养后,产生的一类以CD3+CD56+T细胞为主要效应细胞的异质细胞群,因此CIK同时具有T细胞和NK细胞这两种人体内主要具有抗肿瘤活性细胞的效应,其在体外抗肿瘤活性较以往生物治疗中培养的LAK、CTL、TIL活性强100~1000倍。医学家们对其更形象地描述是:如果T细胞在人体的免疫系统充当“炮弹”的角色,那么CIK则相当于威力更为强大的“导弹”。肿瘤生物治疗时期早期患者原发性的肿瘤病灶,除进行手术、放化疗等治疗手段外,更易实施细胞生物学技术,充分利用DC(树突状细胞)和CIK(细胞因子诱导的杀伤细胞)进行自体杀灭癌细胞治疗,有效控制癌细胞发展,直至全部杀灭肿瘤细胞。
对于大多数早期肿瘤患者来说,甚至可以一边工作一边治疗。
放化疗患者:生物治疗技术能增强放疗敏感性、减少毒副作用;抵抗化疗药物的免疫抑制作用,增强对化疗药物的敏感性,提高化疗的疗效;迅速缓解患者的临床症状,大部分患者可达到瘤体缩小甚至消失、或长期带瘤生存的效果。而对于放化疗无效的患者,同样可以采用生物治疗延长生存期。无法承受手术、放化疗的患者该细胞对肿瘤细胞的识别能力很强,对于那些体质相对较弱、错过了手术最佳治疗时期又承受不了放化疗反应的患者,较为适合选用生物治疗技术。
术后恢复:由于肿瘤生物技术具有免疫调节和自体细胞修复作用,在治疗肿瘤的同时,大部分患者尤其是放化疗后的患者,都会出现消化道症状减轻或消失、皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、头发停止脱落并恢复生长、白发变黑发等“年轻化”表现,精神状态和体力亦有明显恢复。
晚期患者:对于晚期肿瘤、已发生转移、体质较弱的患者,都可以选择最先进的生物治疗技术,先激活体内的免疫功能,通过高特异功能的免疫细胞,识别和杀伤肿瘤,促进治疗,控制肿瘤的转移和复发,为那些绝望、丧失治疗信心的患者,带来新的希望——有效延长患者生存时间,提升生存质量!
细胞免疫治疗禁忌证:怀孕或哺乳期妇女;器官功能衰竭者包括心脏Ⅳ级以上;肝脏达到国内肝功能分级C级以上;肾功能衰竭及尿毒症;出现严重的呼吸衰竭症状,并累及到其他脏器,如肝、肾功能;脑转移并伴意识障碍者;肝脏移植者;严重自身免疫性疾病患者;不可控制的感染性疾病;对本治疗中所用生物试剂过敏者;T细胞淋巴癌。
肿瘤生物治疗流程:①细胞采集:从患者体内抽取外周血,并分离出所需单核细胞;②实验室细胞修饰、激活、扩增:通过实验室技术将采集的患者单核细胞负载肿瘤抗原,扩增抗癌细胞;③细胞质检:将培养好的细胞逐一筛检,剔除发育不良,不合格的细胞;④细胞回输:将培养好的细胞按疗程回输到患者体内;⑤疗效评估:在每一个疗程后医生将按照疗效指标,对患者的治疗效果进行评估,以确定最好的治疗方案。