如何开展诊断性研究

关于白介素-27鉴别诊断结核性胸腔积液的临床价值的论文今天发表在PLoS ONE上，这篇文章需要结合原文方能很好理解，建议有兴趣的读者首先下载论文（Cell origins and diagnostic accuracy of interleukin 27 in pleural effusions.PLoS ONE 2012；7：e40450），然后再慢慢细读本篇博文。

众所周知，治疗试验和诊断试验是临床研究的两个核心组成部分。前者以开展随机对照试验最为理想；后者则以符合STARD要求为高质量。达不到这些要求的临床研究可能也有一定的参考价值，但一般情况下不太可能发表在优秀的学术期刊上。

为什么想到开展这样的研究？这是一个可遇不可求的课题，在此之前，我们先后检测过数以百计的可溶性介质，其中有些是在免疫学机制的研究中必须测定的介质，如某些细胞因子和趋化因子等；还有些是为探讨其诊断价值而专门测定的介质，如从IL-20起所有的白介素等。在研究过程中，虽然发现不少介质在结核性或恶性胸腔积液中的浓度明显高于其他性质的积液，但只有IL-27具有良好的诊断价值。

发现了这个苗头之后，接下来便要收集连续病例的胸水和血清标本冻存，待到样本数达到一定量之后购买足够的ELISA试剂盒整批检测所有标本的IL-27浓度。当然，除了IL-27这一根本性指标，还需要收集各种临床资料和胸水的常规和生化检查结果。

本文的题目说得相当功利也相当玄乎，其实说白了非常简单。还是那句老话，你只要注重专业规范和细节也就解决了所有的问题。在此，我再次强调开展诊断试验之前必须认真地、仔细地阅读STARD guideline，就如同投稿之前必须阅读相关期刊的Informations for authors一样。换句话说，如果没有阅读STARD guideline就不要忙着开工，因为欲速则不达。(https://www.daowen.com)

接下来的步骤就变得相当简单，只要按照STARD checklist提供受试者的基本资料，如患者例数、性别、年龄等胸水生化检查指标；按照惯例应用散点图将患者胸水和血清中的IL-27各个值显示清楚；以一个图或表显示各组胸水和血清中IL-27均数加减标准误、胸水于血清比值与差值变化等；以一个图标表示胸水IL-27浓度与胸水各种炎症细胞的相关关系；以一个或一组图展示IL-27的ROC曲线；在设计一个图表显示与诊断效率有关的常规指标如敏感度、特异度、PLR、NLR等。

以上是最基本的要求，本项研究还有更值得借鉴的地方，那就是探讨胸水中IL-27的细胞来源，这超出了诊断试验的一般要求，没有亦可，有则更佳。实际上，如果不想做得更好，或者想多要一篇文章，这一部分内容完全可以另再安排一篇文章。

尽管论文不能发表在本专业的主流期刊，但我仍然认为这是一篇相当不错的诊断性试验的研究论文。其可取之处首先在于提出一个目前看来很好的诊断指标，这个指标是否有实际应用价值仍有待其他小组的重复和验证。其次，该研究从科研设计的层面来说虽然不至于尽善尽美，但基本上符合了STARD的规范要求，规范本身就是一种优秀。

所以，要回答本文题目的问题“如何开展高水平诊断性试验的临床研究？”答案非常简单：规范。就这么简单，科研工作从来就没有玄乎、没有高深莫测、没有可以投机取巧的地方，只要做好日常工作就万事大吉，条件是注重规范和细节。（2012年7月10日）