Blue Journal论文的缺陷

昨天出版的最新一期Blue Journal一共才发表8篇论著，我们的论文（Interplay of Th1 and Th17 cells in murine models of malignant pleural effusion.Am J Respir Crit Care Med 2014；189：697-706）能够分占一席之地，已是相当不易。如果没有一定分量，一篇论著是不可能在世界上最好的呼吸医学期刊发表的。现在不说这篇论文好在哪里，而专门说说其不足之处，目的在于让学生们在以后的科研中改进工作思维和技术路线，争取做出更大的成绩。

首先，本项目缺乏作为高质量基础研究必须具备的创新性。在此之前，IFN-γ-/-和IL-17-/-小鼠已分别或同时用于研究胰腺癌、黑色素瘤等恶性肿瘤的发生机制。我们的工作实际上在参考这些研究的基础上进行的，从研究思路和技术细节等方面来看都没有超越别人工作的高度，甚至连得到的结论也只能说与别人的结果相一致。唯一的可取之处在于，我们首先应用这一套比较先进的工具小鼠探讨了肺癌转移（尤其是肺癌合并恶性胸腔积液）发生发展的某些机制，尤其是免疫细胞的作用。

其次，从技术手段来看，本项目最大的缺陷是没有将IFN-γ-/-和IL-17-/-小鼠相互交配繁育出IFN-γ-/-IL-17-/-双基因敲除小鼠。如果能将这3组小鼠同时运用在本项目中必将得到更为丰满的结果，尤其是能够判断IFN-γ和IL-17中的哪一个起的作用更大。实际上，我在投稿的时候最大的担心就是这个问题被看穿，好在审稿人没有关注这个明显的短板。

再次，在信号通路方面，我们只注意到人们早就熟知的STAT1和STAT3，没有再进一步探讨Janus kinase-STAT的作用。即使注意到了STAT1和STAT3，也只是在研究IFN-γ和IL-17的过程中简单检测STAT1和STAT3表达水平的变化，没有设计任何干预实验。这样的缺陷，恐怕只有专科期刊才能接受，基础医学期刊如JEM或JCI之类是不会忽视的。(https://www.daowen.com)

第四，在设计基本实验步骤方面可以做得更加完善。譬如说，可以增加如下几个实验组：①IFN-γ-/-小鼠接受尾静脉注射重组IFN-γ；②野生型小鼠接受尾静脉注射抗IFN-γ单抗；③IL-17-/-小鼠接受尾静脉重组IL-17；④野生型小鼠接受尾静脉注射抗IL-17单抗。那样的话，阐述IFN-γ和（或）IL-17的作用将更加直接、更加无可辩驳。

第五，可以进一步探讨IFN-γ和（或）IL-17影响恶性胸腔积液发生发展的下游机制，譬如说阐明IFN-γ和（或）IL-17是否借助于IL-6或IL-23的作用等。这些步骤可以通过给小鼠注射抗IL-6或抗IL-23单抗增加干预实验来完成。

任何一篇文章都不可能是完美的，要挑毛病任何时候都可以找到一大堆。尽管我们早就知道存在上述五个缺陷，但要彻底纠正并非易事。已经完成的这篇论文耗费了一位硕博连读研究生将近五年的时间，再增加难度必将耗费更多的时日和经费。除此之外，最大的担忧在于有人可能会抢先发表类似的研究结果，那样的话，论文的价值立刻会一落千丈。

上述短板在目前的工作将得到部分弥补，我们下半年完成的工作将进一步阐述其他Th细胞亚群在恶性胸腔积液发生机制中的作用。（2014年3月16日）