己酮可可碱 Pentoxifylline
【其他名称】奥酮、丹可（氯化钠输液）、点可舒（葡萄糖输液）、潘通、普生迈通、奇铭、双可（氯化钠输液）、舒安灵、天存（葡萄糖输液）
己酮可可碱注射液说明书【适应证】①脑部血循环障碍，如暂时性脑缺血发作、中风后遗症、脑缺血引起的脑功能障碍。②外周血循环障碍性疾病，如慢性栓塞性脉管炎等。
己酮可可碱注射液超药品说明书【适应证】用法：
1.治疗男子不育症［1］。PTX具有对活力差精子的兴奋效应或对休眠状态精子代谢的刺激作用，其效应与剂量相关。Micic给特发性少精症患者PTX 1 200 mg／d，治疗3个月，结果精子各参数均得到改善。在人工授精前用PTX治疗，可以提高精子活力，增加受孕率。台湾医师采用口服PTX的方法，治疗8名精子无力症患者，每日口服800～1 200 mg／d，治疗3个月后，再测试他们的精子活力，结果平均提高了一倍，其中有1例使其妻子怀孕。
英国Sikka等对6例神经损伤男子电刺激取得的精液用PTX提高精子活力取得成功。6例患者中3例为脊髓损伤，2例为非精原细胞睾丸癌腹膜后淋巴结清除术后，1例为神经性阳痿，平均年龄36.5岁，神经损伤引起不射精平均已15年。每一患者的顺行和逆行射精标本用Ham’s F－10液混合、洗涤和再悬浮（5.0×107／mL），加入不同量（0、0.1 mmol／L、1.0 mmol／L和3 mmol／L）的PTX或咖啡因在25℃孵育，于0 h、1.5 h、3.4 h、5 h用电视显微照相观察记录。结果显示，加PTX孵育后，精子活动率增加与剂量相关，加3 mmol／L PTX者在3 h的峰值为空白对照组的3倍，加0.1 mmol／L咖啡因者在3 h时精子活动率也明显增加（P＜0.05）。曲线速度［精子总行程／秒］和直线速度表明，加PTX及咖啡因者均在3 mmol／L、1.5 h时效应增加最高。与对照组比较，加PTX和咖啡因者在任何时点，精子头的两侧移位均无显著改变。配子输卵管内移植（GIFT）用于两对夫妇，宫内人工授精用于两对夫妇，其中1例GIFT获得正常妊娠。研究结果还表明，与相同摩尔浓度的咖啡因相比，PTX在25℃时对精子活力具有更强的兴奋效应。
PTX治疗男子不育症的另一重要机制就是能有效地抑制人精子所产生的超氧化物阴离子的释放。Aitken等指出，人精子可产生活性氧自由基，并证实精子功能低下的男性不育与活性氧自由基水平过高有关。生物学和医学研究认为，氧自由基增多可造成细胞损伤。Okada等［2］的研究表明，口服PTX 1 200 mg／d，可减少活性氧自由基的产生。因此提示PTX对由超氧化物阴离子增高引起不育的患者提供了有效的治疗途径。虽然很多药物包括黄嘌呤类已用于治疗特发性少精和精子无力症，但它们的致突变性引起人们的关注，特别是咖啡因和甲基黄嘌呤等。动物实验表明，当剂量PTX增至450 mg／（kg·d）时，仍无明显致畸作用，用PTX处理的精子所生育的婴儿均无先天畸形。研究者们经过比较认为，PTX对人类精液作用强，安全性高，可以用于临床治疗男性不育症。
2.治疗勃起功能障碍。张孝禹等［3］应用PTX治疗50例勃起功能障碍，实验组30例口服PTX 400 mg，每日3次，对照组口服维生素E 100 mg，每日3次，连用2个月。以IIEF－5问卷调查的问题3、4作为标准，比较用药前后勃起功能的变化。实验组治疗前IIEF问题3、4的平均得分分别为1.95±1.13、1.68±0.54，治疗后分别提高为3.10±0.98、2.79±0.82，具有显著性差异（P＜0.01）。在30例服用PTX的患者中，6例患者阴茎获得满意勃起，能成功性交，总评分达到21分以上（显效）；13例患者阴茎勃起较治疗前改善，性生活质量有所提高，总评分达到15分以上（有效）；11例患者对药物治疗无反应（无效），总有效率为63.33%。而对照组总有效率为25.00%（P＜0.01）。结果显示PTX能有效地改善ED患者的勃起功能，提高性生活质量，但不良反应发生率较高，可能与剂量较高有关，剂量与疗效的关系还需继续观察。PTX治疗ED的机制可能和西地那非相似，同样以NO作为媒介，选择性地抑制PDE5（5型磷酸二酯酶），提高阴茎海绵体血管及海绵窦内的cAMP含量，松弛海绵体平滑肌而致勃起。PTX的非特异性作用可能是不良反应发生率较高的另一个原因。鉴于PTX能够治疗其他外周血管疾病，而且价格便宜，较易获得，临床上不妨作为中老年ED患者的一种治疗选择。
3.治疗子宫内膜异位合并不孕症。子宫内膜异位症（EM）是导致妇女不孕的重要原因之一。研究表明EM患者腹腔内巨噬细胞的数量及活性增强。体内和体外研究均发现PTX可抑制巨噬细胞的吞噬功能和颗粒细胞毒性氧、蛋白水解酶的产生；在体外可抑制肿瘤坏死因子，降低肿瘤坏死因子和白细胞介素1对粒细胞的炎性作用。因此，它影响炎症介质的产物和免疫活性细胞对炎症刺激的反应［4］。
国外临床试验也表明PTX对子宫内膜异位合并不孕症有一定的治疗作用。患者在进行腹腔镜手术后立即进入一项前瞻性的随机、双盲、对照试验，并被随机分为安慰剂组51人（口服安慰剂400 mg，每日2次）和药物组53人（口服PTX 400 mg，每日2次）。然后对患者的怀孕情况观察6个月。有98人参与了最后的试验结果评估，6个月来PTX组的怀孕率为28%，安慰剂组为14%。患者腹腔镜手术后接受PTX与安慰剂相比累积怀孕率的绝对差别为14%（χ2检验，P＝0.1）。此项试验为子宫内膜异位的临床治疗提供了一个新途径，但此试验的样本量很小，有待进一步进行多中心试验来进行验证［5］。
参考文献
［1］赵世明.己酮可可碱新治疗用途的研究［J］.国外医药（植物药分册），1997，12（1）：3－9.
［2］OKADA H，TATSUMI N，KANZAKI M，et al.Formation of reactive oxygen species by spermatozoa form asthenospermic patients：response to treatment with pentoxifyline［J］.The Journal of Urology，1997，157（6）：2140－2146.
［3］张孝禹，董洪海.己酮可可碱治疗勃起功能障碍的临床研究［J］.中国男科学杂志，2002，16（2）：103－104.
［4］谭琼，丁颖.己酮可可碱治疗子宫内膜异位症合并不孕研究进展［J］.中国临床医生，2009，37（6）：33－35.
［5］MONTSERRAT C，FRANCISCO F，FRANCISCO C，et al.Combined laparoscopic surgery and pentoxifylline therapy for treatment of endometriosis－associated infertility：a preliminary trial［J］.Human Reproduction，2008，23（8）：1910－1916.