综合治疗:提升胰腺癌疗效的“制胜法宝”
在“提高胰腺癌长期生存率的关键技术的建立和临床应用研究”项目中,沈柏用教授团队提出按照胰腺癌患者的病理分期、病变部位及生物学特征,为患者制订个体化的综合治疗方案,包括手术治疗、化疗、靶向治疗等。
1 创新手术技术,提升手术安全性
手术是最有效的治疗胰腺癌的方法,也是患者可能得以长期生存的唯一机会。胰腺癌手术是普外科领域公认的难度最高的手术,尤其是胰头癌手术,不仅需要进行胰十二指肠切除,还需要完成“胰肠吻合”“胆肠吻合”和“胃肠吻合”,重建消化道。胰瘘是胰腺癌手术常见且十分严重的并发症,会引发感染、腹膜炎,严重时还会危及患者生命。

▲ 沈柏用教授(右)在手术中
为提升胰腺癌手术的安全性,沈柏用教授独创“胰肠吻合新技术”(也称“沈氏吻合法”),将“肠道与胰管吻合”改为“肠道与胰腺全层吻合”,使胰腺残面与空肠紧贴,以最大限度地降低胰腺残面损伤和胰瘘的发生率。瑞金医院的随访结果显示,采用“沈氏吻合法”可使胰腺癌术后胰瘘发生率从原来的16%降至2.3%,术后总体并发症发生率由48%降至19.5%。
“通常,在胰腺癌手术后,医生需要在患者腹腔内放一根引流管,以观察手术部位是否有活动性出血、胰瘘等情况。但在瑞金医院普外科,胰腺癌术后患者是可以不放引流管的。”沈柏用教授告诉记者,“这么做不仅是因为我们对手术有绝对的把握,确定不会发生胰瘘、出血等问题,更是出于对患者安全的考虑,因为腹腔引流管放置5 天以上,很容易发生逆行感染,对患者不利。”
2 扩大淋巴结清扫范围,进一步提升长期生存率(https://www.daowen.com)
在提升手术安全性的同时,沈柏用教授团队对胰腺癌手术的“彻底性”也进行了深入研究。他们在回顾分析了151 例胰头癌根治术的相关情况后发现,第8、14 组淋巴结转移率分别为4%及19%,遂提出“扩大淋巴结清扫范围,提升胰腺癌患者长期生存率”的观点,将淋巴结清扫数量从18.14 枚增加到27.30 枚。临床实践证实,扩大淋巴结清扫范围可明显提高胰腺癌患者的长期生存率。
3 发生肝转移,争取“联合切除”
已经发生肝转移的晚期胰腺癌患者,化疗效果不明显,一般存活时间不超过6 个月。沈柏用教授团队在临床实践中发现,肝转移病灶在3 个以下的晚期胰腺癌患者,先进行术前化疗,待肝转移灶缩小后,再进行胰腺和肝脏病灶的联合切除,可以使这些患者的3 年存活率提高至8.3%。“在传统观念里,发生肝转移基本等于被判了死刑,但我们的信条是‘永不放弃!’”沈柏用教授告诉记者。
4 基因检测,“定制”个体化综合治疗方案
近年来,肿瘤诊疗正朝着“精准、个体化”方向发展。以靶向治疗为例,与传统化疗“不分敌我,狂轰滥炸”(既杀死了肿瘤细胞,也杀伤了正常细胞)相比,靶向治疗就像“定点清除”,针对肿瘤细胞上的“靶点”进行“精确打击”,可以最大限度地保护正常细胞不受损伤。而要找到“靶点”,分子诊断、基因诊断技术的发展“功不可没”。
为提高胰腺癌患者的长期生存率,瑞金医院所有胰腺癌患者都会进行二代基因测序,且所有患者的治疗方案都是综合性的、个体化的。沈柏用教授告诉记者,无论是早期可以手术的胰腺癌患者,还是晚期无法手术的患者,基因检测都有助于为治疗方案的制定提供参考。如果发现患者存在胰腺癌相关基因突变(如KRAS 基因突变、BRCA 基因突变),医生会选用相应的靶向治疗药物,并结合其他治疗方式(包括手术、化疗等),使患者的长期生存率得到进一步提升。
“其实对胰腺癌这种恶性程度高、预后极差的肿瘤而言,将长期生存率提升哪怕一个百分点都是十分艰难的,需要医生和研究人员付出大量心血和努力。”沈柏用教授感叹道。