例题4

线粒体与细胞凋亡相关的基因、蛋白质包括（BCDE）

A.nm23基因　B.腺苷转位因子

C.电压依赖性阴离子通道　D.Bcl-2家族

E.Smac蛋白

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线粒体与细胞凋亡　细胞应激反应或凋亡信号能引起线粒体细胞色素c释放，作为凋亡诱导因子，导致细胞凋亡。目前普遍认为细胞色素是通过线粒体PT孔或Bcl-2家族成员形成的线粒体跨膜通道释放到细胞质中的。

（1）线粒体PT孔：主要由位于内膜的腺苷转位因子和位于外膜的电压依赖性阴离子通道等蛋白质组成，PT孔开放会引起线粒体跨膜电位下降和细胞色素c释放。Bcl-2家族蛋白对于PT孔的开放和关闭起关键的调节作用，促凋亡蛋白Bax等可以通过与ANT或VDAC的结合介导PT孔的开放，而抗凋亡类蛋白如Bcl-2、Bcl-x L等则可通过与Bax竞争与ANT结合，或者直接阻止Bax与ANT、VDAC的结合来发挥其抗凋亡效应。

（2）Bcl-2家族的结构与形成离子通道的一些毒素（如大肠埃希菌毒素）非常相似。插入膜结构中形成较大的通道，允许细胞色素c等蛋白质通过，这可能是细胞色素c释放的另一个途径。

（3）近年来的研究发现随细胞色素c释放的蛋白有Smac凋亡诱导因子和核酸内切酶G。Smac能通过N端的几个氨基酸与IAPs（凋亡抑制蛋白）的BIR结构域结合，以解除IAP对Caspase的抑制；AIF则引起核固缩和染色质断裂；Endo G可以使DNA片段化。因此在Caspase不参与的情况下，通过线粒体途径仍可引起细胞凋亡。