例题2
抑癌基因的产物主要包括(ABCD)
A.转录调节因子,如Rb编码产物
B.负调控转录因子,如WT编码产物
C.周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKI),如p21产物
D.信号通路的抑制因子,如磷脂酶(PTEN)产物
E.细胞黏附分子,如DCC产物
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1.抑癌基因的产物 ① 转录调节因子,如Rb、p53;② 负调控转录因子,如WT;③周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKI),如p15、p16、p21;④ 信号通路的抑制因子,如ras GTP酶活化蛋白(NF-1)、磷脂酶(PTEN);⑤DNA修复因子,如BRCA1和BRCA2;⑥与发育和干细胞增殖相关的信号途径组分,如APC和Axin等。
2.人类视网膜细胞瘤(Rb)基因 Rb基因是第一个被克隆的抑癌基因。Rb基因编码的Rb蛋白的亚细胞定位在细胞核内,为核磷蛋白,具有结合DNA的特性和转录因子作用。
3.p53基因 可分为两种主要的基因类型,即具有致癌作用的突变型p53基因和具有抑癌作用的野生型p53基因。p53蛋白的功能主要如下。
(1)作为细胞周期的调节蛋白,抑制细胞增殖。
(2)与病毒蛋白或细胞蛋白结合而失去抑癌活性。
(3)监视DNA损伤和诱导细胞凋亡。
(4)诱导细胞分化。
(5)影响其他基因的表达。
4.肾母细胞瘤(WT)基因 WT基因编码的蛋白是一种抑制性的转录因子,可以与DNA结合,WT1蛋白结构与转录因子早期生长反应-1因子(EGR-1)相似,因此与该转录因子共同识别DNA某一段特异序列。(https://www.daowen.com)
5.神经纤维瘤病基因 神经纤维瘤病基因编码的NF1蛋白又称神经纤维素,其中约有350个氨基酸序列与GTP酶激活蛋白(GAP)同源,故NF1蛋白为GAP相关蛋白,属GAP蛋白家族。
6.结肠癌相关抑癌基因及其产物
(1)腺瘤样结肠息肉(APC)基因:产物为β 连环蛋白(βcatenin),是一种胞质内蛋白,作用为连接E-钙依赖蛋白(E-cadherin)与细胞骨架。
(2)直肠癌缺失(DCC)基因:编码蛋白与细胞黏附分子(CAM)中免疫球蛋白超家族类黏附分子具有同源系列。
(3)直肠癌突变(MCC)基因:产物为MCC蛋白,在散发性结直肠癌中,MCC基因有重排而破坏编码区,还可有点突变。
7.乳腺癌相关抑癌基因及其产物
(1)BRCA1基因:编码产物含1 863个氨基酸的锌指蛋白,是一种转录因子。
(2)BRCA2基因,其突变可导致乳腺癌。
8.胰腺癌缺失(DPC4)基因:DPC4基因定位于染色体18q位置,编码产物含552个氨基酸的蛋白质。
9.细胞周期相关抑癌基因及其产物
(1)依赖细胞周期素蛋白激酶作用的蛋白1基因/野生型p53活化片段1基因(CIP1基因/WAF1基因):编码产物称为p2l蛋白。
(2)多种肿瘤抑制(MTS)基因及其产物:MTS1基因,编码产物为p16;MTS2基因,又称为p15基因,其产物为p15。
10.VHL综合征基因 VHL基因定位于人染色体3p,其编码产物为分子量20×103的蛋白质,为一转录因子。在VHL患者中,具有遗传性VHL基因的突变。
11.DNA修复基因及其产物 不少肿瘤患者中可见DNA修复缺陷,目前已知的DNA错配修复基因(简称MMR基因)包括h MLH1基因、h MSH2基因、h PMS1基因和hPMS2基因。