例题1

抑癌基因失活的机制有（ABC）

A.等位基因的隐性作用　B.抑癌基因的显性负性作用

C.单倍体不足假说　D.基因甲基化

E.杂合子缺失

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机制　抑癌基因的作用是抑制细胞增殖，促进细胞分化和抑制细胞迁移，因此起负调控作用，通常认为抑癌基因的突变是隐性的。抑癌基因失活的机制如下。

（1）等位基因隐性作用：失活抑癌基因的等位基因在细胞中起隐性作用，即一个拷贝失活，另一个拷贝仍以野生型存在，细胞呈正常表型。只有当另一个拷贝失活后才导致肿瘤发生，如Rb基因。

（2）抑癌基因的显性负性作用：抑癌基因突变的拷贝在另一野生型拷贝存在并表达的情况下，仍可使细胞出现恶性表型和癌变，并使野生型拷贝功能失活，这种作用称为显性负性作用或反显性作用。如近年来证实突变型p53和APC蛋白分别能与野生型蛋白结合而使其失活，进而转化细胞。

（3）单倍体不足假说：某些抗癌基因的表达水平十分重要，如果一个拷贝失活，另一个拷贝就可能不足以维持正常的细胞功能，从而导致肿瘤发生。如DCC基因作为一个拷贝缺失就可能使细胞黏膜黏附功能明显降低，进而丧失细胞接触抑制，使细胞克隆扩展或呈恶性表型。