例题3

可引起肿瘤的原癌基因突变有（ABCDE）

A.基因扩增　B.低甲基化

C.点突变　D.强启动子或增强子插入基因调控区

E.易位到活跃转录基因的下游

细胞原癌基因的激活机制(https://www.daowen.com)

（1）基因点突变：癌细胞内癌基因序列结构与其相应的原癌基因序列结构相比较，两者仅有微小的差别，甚至是一个碱基的差别。这种单个碱基的异常改变，称为点突变，点突变常由理化致癌因素作用于DNA而引起，常见的点突变形式有碱基替换、插入和缺失；最常见的点突变是碱基替换。

（2）基因易位：真核细胞中，当两个位于同一DNA链上的基因之间的距离小于规定长度时，其中一个基因转录受抑制，此称为基因领域效应。正常细胞中由于基因领域效应的存在，有些原癌基因表达受到邻近基因序列的抑制。当发生染色体重排和基因易位，原癌基因可被激活。

（3）基因扩增：正常情况下，细胞每经历一个细胞周期，DNA只能复制一次，但在某些情况下，DNA可复制数十次甚至上百次。基因扩增是指细胞原癌基因在细胞基因组内拷贝数的增加及其表达水平的提高，由于基因的剂量效应，使细胞无限制地生长，并向异常的方向分化。基因扩增是由于基因DNA的过多复制所致，常引起细胞核型改变，表现为出现双微粒体（DMs）和均匀染色区（HSRs）。

（4）插入激活：对慢性转化型逆转录病毒的转化机制的研究发现，这种病毒本身不含病毒癌基因，但却能致癌，这是由于此病毒的基因组两端含长末端重复序列（LTR）、内含启动子，当其插入至原癌基因附近，会使原癌基因表达增强，这种由不携带病毒癌基因的慢性转化型病毒通过其前病毒插入到细胞基因组而引起靶基因转录增强，称为插入诱变。

（5）原癌基因的低甲基化：致癌物质的作用下，使原癌基因的甲基化程度降低而导致癌症，这是因为致癌物质降低了甲基化酶的活性。