用药是否会增加DKA风险

糖尿病酮症酸中毒（DKA）是指糖尿病患者在各种诱因的作用下，胰岛素明显不足，造成高血糖、高血酮、酮尿、脱水、电解质紊乱、代谢性酸中毒等病理改变的综合征，是一种严重危及生命的疾病，需要紧急住院治疗。1型糖尿病患者因本身胰岛素的绝对缺乏，在各种诱因的作用下容易发生DKA。因此，目前国内上市的所有SGLT-2抑制剂在使用说明中均指出，该药物适用于2型糖尿病，不推荐1型糖尿病和酮症酸中毒患者使用。对于2型糖尿病患者而言，DKA为非常罕见的并发症，发生率为0.48～1.43/1000人年。在SGLT-2抑制剂上市后的不良反应监测中发现，接受SGLT-2抑制剂治疗的糖尿病患者有出现DKA的报道，但总体发生率较低。在目前公布的SGLT-2抑制剂的心血管研究结局报告中，SGLT-2抑制剂组DKA的发生率是安慰剂组的2～4倍。

●3项研究中SGLT-2抑制剂组和安慰剂组DKA发生率比较

一项研究纳入了21项2b/3期临床研究结果后发现，累计5936例接受达格列净治疗的患者（6247.2患者*年）中仅报告了1例DKA。此外，还报告了2例非严重性酮尿事件。DECLARE研究纳入17160例患者，随机接受达格列净或安慰剂治疗，见到达格列净组DKA事件发生率为0.3%（共27例），安慰剂组0.1%（共12例）。接受卡格列净治疗的2型糖尿病患者的DKA发生率也非常低，卡格列净100 mg组发生率为0.013%，300 mg组发生率为0.038%。一项关于SGLT-2抑制剂和2型糖尿病酮症酸中毒风险的Meta分析中共纳入39项随机对照试验，涉及60580例患者和85例DKA事件，结果显示，SGLT-2抑制剂组DKA事件发生率为62/34961（0.18%），对照组为23/25 211（0.09%）。衡量风险-获益比，2016年AACE/ACE（美国临床内分泌协会和美国内分泌协会）指南继续推荐应用SGLT-2抑制剂，并不做推荐上的修改。

虽然SGLT-2抑制剂在2型糖尿病患者中致DKA的发生率极低，但临床医生还是要给予重视。首先，要识别容易发生DKA的人群；其次，对已经出现DKA症状的患者要高度警惕，及时治疗，纠正酮症酸中毒。