SGLT-2抑制剂能够降低血液葡萄糖浓度，致胰岛素分泌量下降、胰高血糖素水平增高，葡萄糖减少引起能量底物向利用脂肪转化。胰岛素抑制脂肪分解的作用减弱，加上胰高血糖素能增加羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）合成酶的表达，从而促进酮体合成，这些变化共同导致脂肪β氧化增加，酮体产生增加。因此，使用SGLT-2抑制剂的患者发生DKA往往由胰岛素水平不足诱发，且血糖升高不明显。
