胚胎期及新生期接触抗原诱导的免疫耐受

（一）天然耐受现象

1945年，Owen首先报道了胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受的现象。他观察到遗传基因不同的异卵双生小牛各有不同的血型，由于胎盘血管融合而发生血液相互交流，形成自然的连体共生，可在一头小牛的血液中同时存在两种不同血型抗原的红细胞，成为血型嵌合体（chimeras）。出生后，这种小牛不但允许抗原不同的血细胞在体内长期存在，不产生相应抗体，而且还能接受双胞胎另一头小牛的皮肤移植而不产生排斥反应，此即胚胎期形成的免疫耐受，Owen称这一现象为天然耐受。Burnet等人认为异卵双生牛体内之所以对异型血细胞产生耐受现象，与胚胎期免疫系统尚未发育成熟有关，异型血细胞进入胚胎牛体内，导致抗原特异性免疫细胞克隆被排除，从而表现为对该抗原的特异性无应答，即免疫耐受。

（二）实验诱导的免疫耐受(https://www.daowen.com)

1953年，Medawar等用不同品系的纯系小鼠人工诱导出对同种异体皮肤移植物的免疫耐受。他们将CBA（H-2k）系黑鼠的骨髓细胞输入新生期A系（H-2a）白鼠体内，待A系白鼠出生8周后，将CBA系黑鼠的皮肤移植至A系白鼠，移植的皮肤可长期存活而不被排斥。这一实验不仅证实了Owen的观察，也揭示了当免疫细胞处于早期发育阶段时，可人工诱导其对“非己”抗原产生免疫耐受，而且这种耐受是特异性的。

1962年，Dresser通过实验发现，不仅在胚胎期和新生期的实验动物中可以诱导免疫耐受，而且，应用去凝集的可溶性蛋白在成年动物体内也可成功诱导免疫耐受。