肠道的免疫组织——肠相关淋巴组织

消化道黏膜拥有丰富的淋巴组织，即GALT。GALT由以下部分组成：肠上皮细胞（IEC）、上皮内淋巴细胞（IEL）、黏膜固有层淋巴细胞（LPL）、肠黏膜下集合淋巴结，以及黏膜组织内各种单核淋巴细胞，如T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞（DC）等。肠上皮细胞之间以紧密连接为主，刷状缘表面分布致密的碱性磷酸酶，与sIgA、杯状上皮细胞分泌的黏液组成机体与外界的一层屏障，阻止绝大部分外来致病原侵入。肠上皮细胞可以表达HLA分子和CD1，发挥抗原提呈功能，并有效转运sIgA从黏膜固有层进入肠腔，参与sIgA的分泌。淋巴组织或弥散分布或集合成淋巴滤泡或淋巴小结，以咽部、回肠及阑尾等部位最为丰富。根据淋巴组织的分布部位、形态和功能，可将其分为3部分，即派尔集合淋巴结（Peyer patch，PP）为代表的集合淋巴组织、黏膜固有层淋巴细胞（lamina propria lymphocytes，LPL）及IEL。其中，PP是黏膜免疫应答的诱导和活化部位，弥散分布的IEL和LPL则是黏膜免疫的效应部位。

1.派尔集合淋巴结（PP）GALT中最重要的、高度组织化的淋巴组织，由多数淋巴滤泡聚集成一组集合体，位于小肠黏膜固有层内，并深达黏膜下，在回肠末端最为显著。PP的淋巴滤泡区含有大量的B细胞，经抗原刺激后出现生发中心。生发中心内主要是大量增殖分化中的B淋巴母细胞，并有少量巨噬细胞、树突状细胞及T细胞。滤泡间区主要为T细胞。淋巴滤泡的顶部由滤泡相关上皮层（follicle-associated epithelium，FAE）所覆盖，其中散在分布着特化的表面带有微褶的M细胞（microfold cell）。M细胞顶部的胞膜可黏附大分子颗粒性物质及微生物，通过受体介导的内吞作用摄入囊泡，并转运给其下的淋巴细胞。在GALT的FAE之下，存在大量巨噬细胞和树突状细胞，并有B细胞和T细胞混杂其中。而在细胞基底部的凹陷形成的袋（M cell pockets）中，则充满大致等量的B细胞（以记忆B细胞为主）及T细胞（大部分为CD4+及CD45RO+记忆细胞），偶见巨噬细胞和树突状细胞。T细胞和B细胞均在此被抗原致敏。PP内的免疫调节性T细胞（Th3和Tr1细胞），与诱导免疫耐受有关。Th3细胞可通过分泌TGF-β，诱导未成熟的表型为mIgM+B细胞转型为mIgA+B细胞。(https://www.daowen.com)

2.黏膜固有层淋巴细胞（LPL）整个胃肠道黏膜的固有层内，均散在分布着大量的淋巴细胞、浆细胞、NK细胞、巨噬细胞、肥大细胞等。在LPL中，T细胞多于B细胞，其比值约为4∶1。LPL中的T细胞多数为CD4+T细胞，其中Th1与Th2细胞之比约为1∶3。Th2细胞分泌的多种细胞因子中，IL-4、IL-5、IL-6可协同mIgA+E细胞分化成熟为IgA+浆细胞。LPL中约80%的B细胞和浆细胞为IgA分泌细胞，少数为IgM（约15%）、IgG（＜5%）、IgE及IgD（约2%）分泌细胞。靠近上皮细胞处有较多的巨噬细胞，可吞噬来自肠腔的细菌等异物，并予以加工处理。

3.IEL　在肠壁柱状上皮基底部的间隙中散在分布的淋巴细胞，其中绝大部分（约90%）是T细胞。在T细胞中，CD8+T细胞约占80%，而γδ-T细胞所占比例达10%～37%，是IEL的重要组成成分。γδ-T细胞是MHC非限制性T细胞，可直接识别未经处理的蛋白抗原，且可对小分子非多肽抗原发生应答。γδ-T细胞还可通过分泌穿孔素发挥TCL样作用，且可直接识别MHC-Ⅰ类相关分子MICA及MICB（均为应激蛋白）。当上皮细胞受到感染或伤害时，可诱生MICA及MICB，导致γδ-T细胞激活产生上皮特异性生长因子、趋化因子（chemokine）及其他细胞因子，以促进上皮愈合，同时启动免疫应答反应、吸引炎症细胞聚集。因此，γδ-T细胞位于上皮层内有利于对上皮细胞的监护。在IEL中，B细胞数量极少，同时尚有少量NK细胞，亦可见肥大细胞，其中肥大细胞在抗寄生虫感染中具有重要作用。IEL几乎全部表达整合素家族的alpha E（αEβ7，CD103）。aEβ7是β7整合素家族的黏附分子，其配体是表达于上皮细胞基侧表面的E-钙黏着蛋白（E-cadherin）。aEβ7可使IEL黏附于上皮细胞，并在IEL的“归巢（homing）”中起重要作用。TGF-β可上调淋巴细胞aEβ7的表达。