口服耐受及旁观者抑制

口服耐受（oral tolerance，OT）指口服某种蛋白抗原后，机体出现的仅对该抗原全身性低免疫应答或无应答，而对其他抗原仍保持正常免疫应答能力的状态。此为GALT在肠道免疫应答中所具有的一种独特功能，机体可借此保持肠道自身稳态，阻止发生免疫病理反应。口服耐受产生的基本机制主要有：①抗原特异性T细胞克隆删除；②诱导Th1细胞功能丧失；③诱导调节性T细胞产生，致外周Th1细胞应答抑制，即主动的细胞抑制。口服抗原的剂量是诱导不同口服耐受机制的主要决定因素之一，如一次性给予高剂量的抗原易引起抗原特异性T细胞的克隆删除及应答失能，多次给予低剂量抗原则易激活调节性T细胞而主动抑制免疫应答。同时，不同抗原所需剂量亦有不同，其他与诱导口服耐受相关的影响因素还有抗原的性质（如可溶性抗原易于诱导耐受性）、抗原给予次数、消化道黏膜的状态（如炎症、通透性等）、遗传背景、年龄等。事实上，口服耐受的诱导涉及多种途径及机制，这也表明免疫耐受是机体极有力的一种防御机制。(https://www.daowen.com)

虽然口服耐受的诱导呈抗原特异性，但其激活的免疫调节性T细胞所分泌的抑制性细胞因子的作用却呈抗原非特异性，它可抑制抗原集中处微环境的炎症，此即为“旁观者抑制”——口服某种抗原所诱导产生的免疫调节性T细胞可迁徙至靶组织，并分泌抑制性细胞因子，使靶细胞的炎症反应受到抑制，产生非特异性效应。因此，已有人尝试用诱导口服耐受的方法治疗某些抗原未明的自身免疫病。