肠道免疫系统对正常菌群的耐受机制

肠道正常菌与病原菌一样都表达病原相关的分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP），菌体死亡时会释放内毒素、细菌DNA，但肠道正常菌群不会像病原菌那样激活机体，产生免疫排斥反应。

Cukmwska等发现，给刚出生的无菌小猪接种非致病性大肠杆菌，在最初几天可观察到：肠黏膜通透性增加、PP的发生中心形成、细菌一过性移位到肠系膜淋巴结、产生特异性抗菌抗体、多克隆的B细胞被激活，但到第5～10天时，局部和全身的免疫反应被抑制，呈现一种自限性的、可控的生理性炎症反应并最终达到免疫耐受。

敲除小鼠的MHC Ⅱ类分子、IL-10、TCRdp、IL-2R的基因中的任何一个，小鼠肠道就可产生类似人类炎症性肠炎的变化。另外，给动物口服某种抗原可延缓动物针对该抗原的迟发型超敏反应的发生，呈现口服免疫耐受现象，但在缺乏MHC Ⅱ类分子或IL-10的基因敲除动物中不能观察到此现象。以上实验提示CD4、MHC Ⅱ类分子、IL-10等参与免疫耐受过程。(https://www.daowen.com)

正常情况下，肠上皮细胞（IEC）发挥抗原提呈功能，IEC作为一种非专业性的APC，缺乏共刺激分子B7.1、B7.2，因此IEC提呈的细菌与食物抗原，可能导致T细胞不能充分活化，从而诱导免疫耐受形成。另外，IEC还可产生IL-10、TGF-β，抑制附近T细胞的免疫活性，即所谓的旁观者抑制现象（bystander inhibition），参与免疫耐受的形成。

也有学者认为正常菌上的PAMP表达较病原菌要少，正常菌可分泌具有免疫抑制功能的分子诱导免疫耐受等。但目前尚无证据支持这些假说。