免疫相关的皮肤疾病

作为分隔机体与外界环境的器官，皮肤是机体抵御微生物入侵、物理化学因素损伤和外伤的第一道防线。除作为物理屏障外，皮肤还是免疫屏障，能有效地启动免疫应答并且能及时恢复和维持免疫稳态以避免免疫病理损伤。在皮肤科常见病中，相当一部分疾病与免疫机制相关，如自身免疫性皮肤病、变态反应性皮肤病、感染性皮肤病等，甚至一些原因不明的皮肤病也有免疫机制参与。皮肤免疫功能相对较低可导致恶性肿瘤、难以控制的感染等，而皮肤免疫反应过度又可引起自身免疫病和变态反应性疾病。自身免疫性皮肤病包括红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎、混合结缔组织病、天疱疮、类天疱疮、疱疹样皮炎、获得性大疱性表皮松解症、白癜风、斑秃等。变态反应通常有4类，比较常见的如荨麻疹、血管性水肿等与Ⅰ型变态反应有关，药物过敏性贫血、血小板减少性紫癜等与Ⅱ型变态反应有关，类风湿性关节炎、某些血管炎等与Ⅲ型变态反应有关，接触性皮炎、湿疹等与Ⅳ型变态反应有关，有些变态反应性疾病并不能简单地归于某一型，可能与两种甚至两种以上的类型有关，如药疹。这里的变态反应性皮肤病仅列举了外来抗原及其免疫复合物引起的疾病，自身抗原及其免疫复合物相关的变态反应性皮肤病也属于自身免疫病。

皮肤不仅是免疫反应攻击的靶器官，也具有主动的免疫防御、免疫监视及免疫自稳功能，其本身也自成一个免疫系统，即皮肤免疫系统。皮肤的免疫细胞主要包括角质形成细胞、皮肤树突状细胞和T细胞。角质形成细胞通过Toll样受体和炎症复合体识别多种外界环境中和内源性的危险信号，其活化后能释放抗菌肽、细胞因子和趋化因子，帮助启动皮肤免疫应答。皮肤树突状细胞，如表皮内分布的朗格汉斯细胞和真皮树突状细胞，能捕获摄入抗原并游走至皮肤引流区淋巴结，将抗原提呈给初始T细胞从而启动皮肤特异性免疫应答。越来越多的证据表明皮肤常驻T细胞比外周血中循环的T细胞在维持皮肤免疫稳态和皮肤病理状态下发挥更重要的作用。正常人类皮肤每平方厘米含有106个T细胞，整个人体皮肤中则有2×1010个T细胞，是血液循环中T细胞数量的2倍。绝大多数为αβT细胞，2%左右位于表皮，表型为CD4+/CD8+，真皮内绝大多数是表型为CD4+/CD8-/CD45RO+的记忆T细胞，即便在非炎症的生理状态下也一直定居于皮肤，并足以介导完整的特异性免疫应答过程。真皮内的CD4+效应性T细胞，又可至少分为Th1、Th2、Th17和Treg 4个亚群。Th1细胞主要产生IL-2、IFN-γ等活化巨噬细胞和细胞毒性T细胞的细胞因子，参与自身免疫反应及与免疫介导病变有关，如银屑病；Th2细胞主要产生IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子，参与变态反应性疾病如特应性皮炎；Th17细胞主要产生IL-17A和IL-17F等细胞因子，在银屑病的发病中起至关重要的作用。皮肤常驻T细胞除αβT细胞之外，还有少量γδT细胞、iNKT细胞、NK细胞及天然淋巴细胞，这些细胞在皮肤免疫监视及免疫应答中的作用有待进一步研究。(https://www.daowen.com)

2000余种皮肤病中，多数与免疫功能紊乱或失调有关，本章简要介绍荨麻疹、接触性皮炎、湿疹3种常见的变态反应性皮肤病和1种自身免疫病——天疱疮。