疫苗发展的三次革命

（一）第一次疫苗革命

第一次疫苗革命的胜利应归功于被誉为疫苗之父的巴斯德。他发现可以用物理、化学和微生物传代等方法有目的地处理病原微生物，使其减低或失去毒力，并以此制造疫苗给人接种而达到预防传染病的目的。1870—1885年，巴斯德先后研制成功鸡霍乱减毒活疫苗、羊炭疽疫苗、狂犬病减毒活疫苗。经过19世纪七八十年代的开创性研究，19世纪末，人类研制成功了伤寒、鼠疫和霍乱灭活疫苗，以及白喉抗毒素。

在研发疫苗的同时，免疫学研究也获得突破，科学家发现了细胞免疫现象，提出了主动免疫和被动免疫的区别。到19世纪晚期，大部分疫苗学的基本概念已经形成。20世纪早期，又对这些基础理论进一步完善，为今后疫苗学的发展提供了良好的理论基础。

进入20世纪前30年，疫苗学在3个方面取得重大进展。1927年，卡介苗上市；1923年，白喉和破伤风类毒素研制成疫苗；1936年，在禽胚中研制成功2种灭活甲型流感疫苗。

第二次世界大战后，疫苗研究进入突飞猛进的发展阶段。病毒的体外细胞培养技术的发展，促进了多种减毒和灭活病毒疫苗的研制。脊灰（脊髓灰质炎）减毒活疫苗、麻疹减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗、腮腺炎减毒活疫苗、脊灰灭活疫苗等相继问世。

（二）第二次疫苗革命(https://www.daowen.com)

20世纪70年代，分子生物学、遗传学、细胞生物学、微生物学、生物化学、化学工程学等学科的发展，加速了对病原微生物的分离和鉴定，以及对病原微生物的修饰和改造，为新疫苗的研制和传统疫苗的改进提供了新技术和新方法。第二次疫苗革命主要是从分子水平上使用微生物的天然成分及其产物制备基因工程重组疫苗、亚单位疫苗和蛋白结合疫苗。主要研发和获准上市的疫苗有无细胞百日咳疫苗、基因重组乙肝疫苗、b型流感嗜血杆菌结合疫苗、水痘减毒活疫苗、7价（13价）肺炎链球菌多糖结合疫苗、口服轮状病毒疫苗、人乳头瘤病毒疫苗和带状疱疹疫苗等。

（三）第三次疫苗革命——DNA疫苗

1995年，美国纽约科学院召开专门研讨核酸疫苗的会议，称为疫苗学的新纪元和疫苗的第三次革命。

编码抗原的遗传物质（而不是抗原本身）可作为DNA疫苗的有效成分。DNA疫苗不仅可作为病毒、细菌或寄生虫感染的预防性疫苗，也可作为传染病、肿瘤、变态反应和自身免疫病的治疗性疫苗。

同时，研究人员发现某些自然或人工减毒的病原微生物可携带病原体信息，这些病原微生物在动物体内复制时，可转录和翻译信息并把它提呈给宿主免疫系统，于是产生了载体学领域。任何微生物都可以作为载体，最常用细菌的载体是结核分枝杆菌和减毒沙门菌，最常用的病毒载体是痘病毒、腺病毒和甲病毒。

近20年来，疫苗研究和开发方面取得了很大的进展和丰硕的成果。全球已有20多种疾病可用疫苗预防，包括炭疽、霍乱、白喉、甲肝、乙肝、戊肝、b型流感嗜血杆菌感染、人乳头瘤病毒感染、乙脑、麻疹、流脑、腮腺炎、百日咳、肺炎链球菌病、脊灰、狂犬病、轮状病毒性胃肠炎、风疹、流感、破伤风、结核病、伤寒、蜱传脑炎、水痘和带状疱疹、黄热病等。