抗骨质疏松常用的药物有哪些?
抗骨质疏松药物有多种,其主要作用机制也有所不同。或以抑制骨吸收为主,或以促进骨形成为主,也有一些多重作用机制的药物。临床上抗骨质疏松药物的疗效判断应当包括是否能提高骨量和骨质量,最终降低骨折风险。现对国内已批准上市的抗骨质疏松药物的规范应用做如下阐述(按药物名称英文字母顺序排列):
(1)双磷酸盐类:双磷酸盐是焦磷酸盐的稳定类似物,其特征为含有P-C-P基团。双磷酸盐与骨骼羟磷灰石有高亲和力的结合,特异性结合到骨转换活跃的骨表面上抑制破骨细胞的功能,从而抑制骨吸收。
例如:阿仑磷酸钠
适应证:国内已被SFDA批准治疗绝经后骨质疏松症、男性骨质疏松症和糖皮质激素诱发的骨质疏松症。
疔效:临床研究证明增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度、降低发生椎体及非椎体骨折的风险。最长临床资料长达10年。
用法:口服片剂,70mg,每周一次和10mg,每日一次;还有阿仑膦酸钠70mg+维生素D32800IU的复合片剂,每周一次。为避免该类药物口服时对上消化道的刺激反应,建议阿仑膦酸钠应空腹服药,用200~300mL白开水送服,服药后30分钟内不要平卧,应保持直立体位(站立或坐立)。另外,在此期间也应避免进食牛奶、果汁等饮料及任何食品和药品。
注意:胃及十二指肠溃疡、反流性食道炎者慎用。
(2)降钙素类(Calcitonin):降钙素是一种钙调节激素,能抑制破骨细胞的生物活性和减少破骨细胞的数量,从而阻止骨量丢失并增加骨量。降钙素类药物的另一突出特点是能明显缓解骨痛,对骨质疏松性骨折或骨骼变形所致的慢性疼痛以及骨肿瘤等疾病引起的骨痛均有效。
例如:鲑鱼降钙素
适应证:国内已被SFDA批准的适应证为治疗绝经后骨质疏松症。
疗效:临床研究证明增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度、随机双盲对照临床试验研究证据显示每日200U合成鲑鱼降钙素鼻喷剂降低发生椎体及非椎体骨折的风险。能明显缓解骨痛。
用法:鲑鱼降钙素制剂有鼻喷剂和注射剂二种。鲑鱼降钙素鼻喷剂应用剂量为200IU/d;鲑鱼降钙素注射剂般应用剂量为50IU/次,皮下或肌肉注射,根据病情每周2~7次。
注意:少数患者可有面部潮红、恶心等不良反应,偶有过敏现象,可按照药品说明书的要求确定是否做过敏试验。
(3)雌激素类:雌激素类药物能抑制骨转换,阻止骨丢失。临床研究已证明激素疗法(HT),包括雌激素补充疗法(ET)和雌、孕激素补充疗法(EPT)能阻止骨丢失,降低骨质疏松性椎体、非椎体骨折风险的发生,是防治绝经后骨质疏松的有效措施。在各国指南中均被明确列入预防和治疗绝经妇女骨质疏松药物。
适应证:60岁以前的围绝经和绝经后妇女,特别是有绝经期症状(如潮热、出汗等)及有泌尿生殖道萎缩症状的妇女。
禁忌证:雌激素依赖性肿瘤(乳腺癌、子宫内膜癌)、血栓性疾病、不明原因阴道出血、活动性肝病和结缔组织病为绝对禁忌证。子宫肌瘤、子宫内膜异位症、有乳腺癌家族史、胆囊疾病和垂体必乳素瘤者慎用。
疗效:临床研究证明增加骨质疏松症患者腰椎和髋部骨密度、降低发生椎体及非椎体骨折的风险。明显缓解绝经相关症状。
用法:有口服、经皮和阴道用药多种制剂。药物有结合雌激素、雌二醇、替勃龙等。激素治疗的方案、剂量、制剂选择及治疗期限等应根据患者情况个体化选择。
注意:严格掌握实施激素治疗的适应证和禁忌证,绝经早期开始用(60岁以前),使用最低有效剂量,规范进行定期(每年)安全性检测,重点是乳腺和子宫。
(4)甲状旁腺激素:PTH是当前促进骨形成药物的代表性药物:小剂量rhPTH(1-34)有促进骨形成的作用。
适应证:国外已批准用于治疗男性和女性严重骨质疏松症,国内即将上市。
疗效:临床试验表明rhPTH(1-34)能有效地治疗绝经后严重骨质疏松,提高骨密度,降低椎体和非椎体骨折发生的危险。
用法:注射制剂。一般剂量是20μg/d,皮下注射。
注意:定要在专业医师指导下应用。用药期间应监测血钙水平,防止高钙血症的发生。治疗时间不宜超过2年。
(5)选择性雌激素受体调节剂类(SERMs):SERMs不是雌激素,其特点是选择性地作用于雌激素的靶器官,与不同形式的雌激素受体结合后,发生不同的生物效应。如已在国内外上市的SERMs雷洛昔芬在骨骼上与雌激素受体结合,表现出类雌激素的活性,抑制骨吸收,而在乳腺和子宫上则表现为抗雌激素的活性,因而不刺激乳腺和子宫。
适应证:国内已被SFDA批准的适应证为治疗绝经后骨质疏松症。(https://www.daowen.com)
疗效:临床试验表明雷洛昔芬(Raloxifene)可降低骨转换至女性绝经前水平,阻止骨丢失,增加骨密度,降低发生椎体骨折的风险。降低雌激素受体阳性浸润性乳癌的发生率。
用法:口服、每日一片雷洛昔芬(Raloxifene,60mg)。
注意:少数患者服药期间会出现潮热和下肢痉挛症状,潮热症状严重的围绝经期妇女暂时不宜用。
(6)锶盐:锶(Strontium)是人体必需的微量元素之一,参与人体许多生理功能和生化效应。锶的化学结构与钙和镁相似,在正常人体软组织、血液、骨骼和牙齿中存在少量的锶。人工合成的锶盐雷奈酸锶,是新一代抗骨质疏松药物。
适应证:国内已被SFDA批准的适应证为治疗绝经后骨质疏松症。
疗效:体外实验和临床研究均证实雷奈酸锶可同时作用于成骨细胞和破骨细胞,具有抑制骨吸收和促进骨形成的双重作用。临床研究证实应用雷奈酸锶治疗能显著提高骨密度,改善骨微结构,降低发生椎体骨折及所有非椎体骨折的风险。最长临床资料长达10年。
用法:口服2g/d,睡前服用,最好在进食2小时之后注意不宜与钙和食物同时服用,以免影响药物吸收。不推荐在肌酐清除率<30mL/min的重度肾功能损害的患者中使用。
(7)活性维生素D及其类似物:包括1,25双羟维生素D3(骨化三醇)和1α经基维生素D3 (a-骨化醇)。前者因不再需要经过肝脏和肾脏经化酶经化就有活性效应,故得名为活性维生素D。而1α羟基维生素D3则需要经25羟化酶转化为1,25双羟维生素D3后才具活性效应。所以,活性维生素D及其类似物更适用于老年人、肾功能不健全以及1α羟化酶缺乏的患者。
①1,25双羟维生素D3(骨化三醇)
适应证:国内已被SFDA批准为治疗骨质疏松药物。
疗效:适当剂量的活性维生素D能促进骨形成和矿化,并抑制骨吸收。有研究表明,活性维生素D对增加骨密度有益,能增加老年人肌肉力量和平衡能力,降低跌倒的危险,进而降低骨折风险。
用法:口服,0.25~0.5μg/d。
注意:长期使用应注意监测血钙和尿钙水平。
②1α羟基维生素D3(α-骨化醇)
适应证:国内已被SFDA批准为治疗骨质疏松药物。
疗效:适当剂量的α-骨化醇能促进骨形成和矿化,并抑制骨吸收。有研究表明,活性维生素D及其类似物对增加骨密度有益,能增加老年人肌肉力量和平衡能力,降低跌倒的危险,进而降低骨折风险。
用法:口服,0.5~1.0μg/d。
注意:肝功能不全者可能会影响疗效,不建议使用。
(8)维生素K2(四烯甲萘醌):四烯甲萘醌是维生素K2的一种同型物,是γ—羧化酶的辅酶,在γ-羧基谷氨酸的形成过程中起着重要的作用。γ-羧基谷氨酸是骨钙素发挥正常生理功能所必需的。动物试验和临床试验显示四烯甲萘醌可以促进骨形成,并有一定抑制骨吸收的作用。
适应证:国内已获SFDA批准,适应证为治疗绝经后骨质疏松症妇女,国外已批准用于治疗骨质疏松症,缓解骨痛,提高骨量,预防骨折发生的风险。
疗效:能够增加骨质疏松患者的骨量,预防骨折发生的风险。
用法:成人口服15mg,一日3次,饭后服用(空腹服用时吸收较差,必须饭后服用)。
注意:少数病人有胃部不适、腹痛、皮肤瘙痒、水肿和转氨酶暂时性轻度升高。禁忌用于服用华法林的病人。.
(9)植物雌激素:尚无有力的临床证据表明目前的植物雌激素制剂对提高骨密度、降低骨折风险等有明确疗效。
(10)中药:国内已有数种经SFDA批准的治疗骨质疏松的中成药。多数有缓解症状、减轻骨痛的疗效。中药关于改善骨密度、降低骨折风险的大型临床研究尚缺乏,长期疗效和安全性需进一步研究。