原发性肝癌的病因尚未完全明确，根据高发区流行病学调查，可能与下列因素有关。
（1）病毒性肝炎。
（2）肝硬化。
（3）黄曲霉毒素。(https://www.daowen.com)
（4）饮用水污染。
（5）遗传因素。
（6）其他：一些化学物质如亚硝胺类、偶氮芥类、有机磷农药、乙醇等均是可疑的致癌物质。肝小胆管中的华支睾吸虫感染可刺激胆管上皮增生，为导致原发性胆管细胞癌的原因之一。
