组织工程皮肤存在问题

组织工程皮肤最终目的是构建一种皮肤替代物，能迅速达到完整皮肤功能的重建，即需具备所有的皮肤附属器（毛囊、皮脂腺、汗腺及感受器），分层良好，并要达到快速血管化及神经功能重建，尽可能与邻近组织无瘢痕愈合。尽管目前已有多种较为成熟的组织工程皮肤产品应用于临床，并且又研制了多种类型的人工皮肤，但它们大多数只是在结构上与人体皮肤类似，仅具有皮肤的屏障功能，由于缺乏皮肤附属器，因而并不具备完整的皮肤功能，未达到真正的皮肤重建（表11-2）。组织工程皮肤为急性或慢性皮肤损伤提供了全新的治疗理念。理想的皮肤替代物应具有以下基本特征：易加工处理、细胞容易黏附、有适当的物理或机械稳定性、无毒、无抗原性、易于血管再生、创伤小、尽可能地减少瘢痕形成。有研究跟踪观察了组织工程皮肤Apligraft在人体急性创面上的存活转归情况，发现6周时Apligraft的异体细胞在体内DNA检测均为阴性，创面也需4～9周才愈合，说明目前的组织工程皮肤Apligraft在处理外科创面方面仅能作为临时性的生物敷料应用。

胶原凝胶皮肤替代物尽管组织学上接近正常真皮，但存在的收缩问题仍有待进一步解决：脱细胞真皮基质由于无明显孔状结构，渗透性能差，不利于接种在表面的表皮细胞获得充分的营养供应；以胶原海绵为基质的人工真皮仍存在着易感染、费用昂贵等问题；以动物胶原为基质的各种皮肤替代物尽管胶原本身的抗原性较弱，但植入人体时仍可能有免疫不相容性导致排斥反应的风险。

未来组织工程皮肤的发展方向是建立与正常在体皮肤结构和功能相近的组织工程全层皮肤，该全层皮肤不仅具有正常皮肤的附属器，而且可以促进皮肤移植后的快速血管化，提高移植成功率。目前有学者正尝试在体外构建毛囊，但罕见体外构建汗腺的文献报道。迄今组织工程皮肤产品缺乏皮肤附属器及血管结构，且异源性种子细胞存在免疫排斥，故临床应用时面临组织工程皮肤存活期短与功能差等方面的问题。

表11-2　组织工程皮肤主要理化及生物学性质(https://www.daowen.com)

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