促炎因子型IL

1．IL-1

IL-1是一种具内生致热原特性的多效性潜在促炎因子，主要由活化的单核巨噬细胞产生，分两种不同分子形式：IL-1α和IL-1β。IL-1α是一种与AS形成有关的强力促炎细胞因子。研究发现，应用抗IL-1α疫苗后诱导出的IL-1α中和抗体可达到干预小鼠AS模型的作用，而且在喂食高脂饮食的APOE缺陷（APOE-/-）小鼠AS形成早期，应用靶向IL-1α单克隆抗体干预后，可降低斑块中平滑肌细胞的含量，减少基质金属蛋白酶（MMPS）生成，进而抑制主动脉根部的代偿性血管重塑和AS的进展。IL-1β是IL-1的主要胞外形式，研究表明人类和小鼠AS斑块均大量表达IL-1β，且干预IL-1β能有效治疗多种慢性炎症性疾病。诸多研究证实IL-1β在AS进程中的致病性作用，其主要机制包括：（1）致血脂代谢紊乱，升高氧化型LDL、VLDL和TG水平；（2）促进内皮细胞表达黏附分子、巨噬细胞摄入脂质转化为泡沫样细胞、平滑肌细胞增殖，促进斑块进展；（3）促进IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）等炎症因子表达，放大炎症反应；（4）激活MMPS，降解胶原，促进斑块不稳定。总之，对IL-1进行主动靶向免疫，既减少斑块的炎性反应又减缓斑块的发展，提示IL-1可能成为AS的有效干预靶点，一些IL-1靶向药物已经开始用于临床试验。

2．IL-4

IL-4是CD4+T细胞、B细胞、肥大细胞等分泌的多效性细胞因子，可通过刺激巨噬细胞介导的炎症反应促进内皮细胞炎症和泡沫细胞形成，在AS中发挥作用。研究发现IL-4呈浓度、时间依赖性降低THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1的表达，减少细胞内胆固醇流出，IL-4在AS发生发展中起促进作用。IL-4通过诱导血管内皮细胞凋亡，参与AS血管壁的重构。同时，还通过刺激血管内皮细胞表达黏附分子，趋化因子等，促使单核细胞向内皮粘附、迁移，同时促进已迁移入病灶的单核细胞滚动，激活T淋巴细胞，促进AS发生并影响斑块的稳定性。

3．IL-6(https://www.daowen.com)

IL-6是人体重要的促炎因子，主要由单核巨噬细胞、血管内皮细胞、Th2细胞等合成分泌，在血液中广泛存在。IL-6与受体结合后诱导多种细胞分化、成熟及凋亡。IL-6是人类冠脉疾病和血管炎性过程独立的危险因素，AS斑块局部和AS损伤的动脉壁上均发现IL-6的表达，且高于正常组织10～40倍。斑块破裂情况下，IL-6水平明显升高。因此，IL-6有望成为预测AS斑块易损性的潜在标志物。IL-6水平在基础情况下每增加25%，发生急性心肌梗死的危险性即增加38%。IL-6可通过促进血管内皮细胞合成并分泌黏附分子和趋化因子，招募炎性细胞进入血管内膜，激活内皮细胞和平滑肌细胞，从而促进AS发生。IL-6还通过Trans信号通路抑制调节性T细胞的抗AS作用，促进AS发生发展。

4．IL-8

IL-8作为典型的炎症趋化因子，在AS过程中发挥重要作用，IL-8是预测长期心血管事件的唯一细胞因子，也是ACS患者全因死亡的独立预测因子。可能机制包括：（1）促进单核细胞与内皮细胞黏附，促进平滑肌细胞增殖和迁移，参与早期AS斑块的形成；（2）诱导中性粒细胞到达损伤的动脉内皮，启动凝血系统的级联反应，促使斑块破裂出血；（3）活化MMPS，抑制基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMPS-1）的表达，造成AS组织局部MMPS/TIMPS失衡，破环斑块的稳定性。IL-8的表达受多种因素调节，通过多种途径抑制IL-8表达，可抑制AS慢性炎症的进展，为AS的防治提供新的靶点。

5．IL-17

IL-17是多种细胞产生的具重要功能的细胞因子，其超家族主要包括6类（A-F），IL-17A是最主要形式，可通过激活多种信号通路，导致炎症反应级联放大，诱发血管内皮细胞损伤、促进炎性细胞黏附、增加平滑肌细胞分化与增殖，从而参与AS的启动及进展。