痛风的治疗研究
对于痛风的治疗，首先需要改善生活方式，例如合理膳食、避免摄入高嘌呤类饮食、减少啤酒摄入、坚持运动、减轻体重、多饮水来增加新陈代谢，有效地增加尿酸的排泄，尽量不采用噻嗪类利尿剂、环孢素、小剂量阿司匹林等可能使血尿酸增高的药物。其次更重要的是需要注重分期而治、个体化治疗。根据痛风处于不同的时期，以及是否合并其他代谢性疾病来制订不同的治疗方案。
1．急性发作期治疗
这个时期的首要治疗是快速缓解症状，其治疗原则是快速抗炎、迅速镇痛，并且患者痛风急性发作时尿酸的排泄量明显增加，所以还需要碱化尿液来辅助治疗。传统的抗炎镇痛药物有非甾体消炎药（NSAIDs）、糖皮质激素和秋水仙碱，主要作用是非选择性抑制中性粒细胞趋化的痛风急性炎症。
（1）秋水仙碱：秋水仙碱是一种主要治疗急性痛风性关节炎的特效首选药，因其中毒剂量与治疗剂量相近，因此患者用药后极易出现恶心、呕吐、腹泻、神经系统毒性等反应，从而导致该药很难有效推广。在痛风的治疗上，秋水仙碱能够阻止微管蛋白聚合，从而抑制炎症因子释放。小剂量的秋水仙碱对于缓解急性通风发作患者的疼痛与炎症作用显著，临床疗效等同于大剂量使用秋水仙碱，而与大剂量使用秋水仙碱不同，其不良反应发生率明显降低。
（2）NSAIDs：这类药物主要通过抑制环氧化酶的活性而起到一定抗炎作用，传统的NSAIDs药物主要有双氯芬酸钠、吲哚美辛等，能够有较好的疗效。但是它们有可能会引起肾脏功能受损、胃肠道出血穿孔等不良反应。新一代的NSAIDs药物主要为选择性抑制环氧化酶－2，其在保证疗效的前提下可以减少由于环氧化酶-1受到抑制而引起的胃肠道不良反应。目前，选择性环氧化酶-2抑制剂主要包括塞来昔布、依托考昔、美洛昔康等。在NSAIDs药物选择上，美国食品与药物管理局已批准急性痛风是依托考昔的适应证。
（3）糖皮质激素：适用于严重急性痛风发作伴有明显的全身症状，肾功能异常，或者秋水仙碱、NSAIDs药物治疗无效或使用有限制者。目前欧美的指南多推荐糖皮质激素为一线抗炎镇痛药物。但是反复使用后会增加痛风石的发生，同时为了防止激素被滥用，专家组将其推荐为二线抗炎镇痛药物。仅当痛风急性发作累及多关节、大关节或合并全身症状时才推荐全身应用糖皮质激素治疗。(https://www.daowen.com)
2．缓解期和慢性期治疗
该阶段治疗原则为降血尿酸，促进清除痛风石以及促进肾脏尿酸盐结石的溶解和排泄，预防痛风急性炎症反复发作。2016年《EULAR关于痛风长期管理方法推荐专家意见》《2018年中国台湾地区多学科共识》均建议对血尿酸的管理遵循个体化治疗原则，推荐所有痛风患者血尿酸水平＜360μmol/L。
（1）抑制尿酸生成药物：①别嘌呤醇：该药是临床降尿酸的一线用药，能够选择性地控制黄嘌呤氧化酶从而抑制次黄嘌呤转化，最终降低生成嘌呤核苷酸和控制血尿酸水平。多国指南均推荐别嘌醇为高尿酸血症和痛风患者降尿酸治疗的一线用药，建议从小剂量开始用药，并依据患者的肾功能状态来调整首剂、增量及最大服用剂量，虽然其临床疗效显著、价格低廉，但在中国人群中使用应特别关注别嘌醇超敏反应（例如中国台湾地区超敏反应发生率为2.7%），一旦超敏反应发生，致死率高达30%。已有研究证实，HLA-B 5801基因与别嘌醇超敏反应的发生明显相关，同时携带该基因型的汉族人群发生率约10%～20%。因此，对于携带HLA-B 5801基因型的患者，国内外指南均不建议使用别嘌醇。根据成本-效益分析研究对亚裔人群使用别嘌醇之前应先进行HLA-B 5801基因检测。②非布司他：该药的作用位点仍是黄嘌呤氧化酶，但其副反应相对较轻，临床上常见表现为皮疹、咳嗽和肝酶增高等。2019年Kojima等的多中心前瞻性随机对照研究显示对无症状高尿酸血症患者进行非布司他干预能够显著减少心脑血管不良事件的发生率并延缓肾功能不全的进展。
（2）促进尿酸排泄药物：主要有丙磺舒、苯溴马隆、雷西纳得等。其中苯溴马隆、丙磺舒的作用靶点均为尿酸盐转运蛋白1（URAT1）和葡萄糖转运蛋白9（GLUT9）。苯溴马隆通过抑制肾近端小管URAT1抑制肾小管尿酸重吸收来促进尿酸排泄，因此尤其适用于肾尿酸排泄减少的高尿酸血症和痛风患者，然而对尿酸合成增多，或者存在肾结石高危风险的患者不推荐使用。由于苯溴马隆在白种人有引起爆发性肝坏死报道，欧洲指南多作为二线药物推荐，但亚裔人中罕有报道，可能与亚裔人群CYP2C9基因多态性不同相关。也因此专家组推荐苯溴马隆作为高尿酸血症与痛风降尿酸治疗的一线用药。
3．合并症的治疗
当高尿酸血症与痛风患者需要合并高血压治疗的时候，降压药物建议采用氯沙坦和（或）钙通道阻滞剂。当合并高甘油三酯血症时，降脂药建议采用非诺贝特，合并高胆固醇血症时，降脂药建议采用阿托伐他汀。合并糖尿病时，建议优先考虑同时具有降尿酸作用的降糖药物，其次再选不会导致血尿酸升高的药物。雷西纳得是一种选择性近端肾小管（hURAT1）抑制剂。它是全球第一个尿酸盐重吸收转运因子抑制剂，通过抑制hURAT1来减少肾脏对尿酸的吸收从而促进尿酸排泄。和传统的促尿酸排泄剂相比，该药对外侧基底转运蛋白并不发生作用。雷西纳得与非布司他或别嘌醇联合治疗高尿酸血症，具有疗效确切与安全性高等优点。