吸入制剂的临床应用
慢性阻塞性肺病全球倡议组织(GOLD)发表了《2021版慢性阻塞性肺病诊断、治疗和预防全球策略(GOLD 2021)》,对于COPD的药物治疗,推荐药品中主要还是以粉雾剂和气雾剂的给药形式。可以明显减少症状、发生频率和急性加重严重程度。另外在肺动脉高压的治疗中,雾化吸入药物可以选择性作用于病变肺血管,可减少用药量及全身不良反应,具有良好发展趋势。临床常用药物有以下几类:
(一)支气管扩张剂
1.β2受体激动剂
吸入支气管扩张剂是慢性阻塞性肺病症状管理的重点,应该定期给予预防和改善症状。作用机制是通过与细胞膜上的受体结合,增加胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平,通过细胞内钙浓度下降、肌球蛋白轻链激酶失活、钾通道开放3个途径使平滑肌松弛。代表药物有短效β受体激动剂(SABA)的沙丁胺醇与特布他林,SABA主要应用哮喘急性发作期的缓解。长效β受体激动剂(LABA)有福莫特罗和沙美特罗,LABA用于夜间哮喘发作和运动诱发哮喘的预防和治疗,对稳定期COPD的疗效亦有疗效。
2.抗胆碱药
抗胆碱药物应用在慢性阻塞性肺病中疗效显著,尤其是在稳定期应用长效抗胆碱药,能明显改善COPD患者的肺功能、运动耐量、呼吸困难和睡眠质量。抗胆碱能药物能阻断节后迷走神经传出支,因而能降低迷走神经张力而舒张支气管,其扩张支气管作用较β2激动剂弱,起效更缓慢,但不良反应很少。代表药物有短效的异丙托溴铵,长效药物噻托溴铵。噻托溴铵噻托溴铵可以减少因M2受体阻断导致的支气管收缩、唾液分泌和瞳孔散大等不良反应,从而提高支气管扩张的能力和作用时间。噻托溴铵不仅可以舒张支气管平滑肌,还具有抗炎、抑制气道重塑等作用。适用于哮喘等气道痉挛及气道高反应性患者的长期使用。
(二)吸入性糖皮质激素(ICS)(https://www.daowen.com)
吸入糖皮质激素是治疗支气管哮喘和COPD最重要的选择,直接作用与局部,很少吸收入血,所以疗效显著且不良反应少。常用的吸入激素包括丙酸倍氯米松、布地奈德等,吸入激素最常见的不良反应为口腔念珠菌感染,吸药后应该立即漱口以减少上述副作用。对于病情较重,或单用ICS不能控制的患者,则推荐ICS联合β2激动剂治疗。
(三)化痰祛痰药
当患者有大量痰液且不易咳出是,可以选择糜蛋白酶、己酰半胱氨酸等药物使痰液稀释,有利于黏液-纤毛系统转运,促进痰液的排出。
(四)雾化吸入降低肺动脉压力药物
PAH以肺血管压力进行性升高和右心功能进行性改变为主要特征。治疗药物有传统的一氧化氮供体剂,如磷酸二酯酶抑制剂。近年临床常用的依前列醇类药物,包括伊洛前列素、曲前列素和贝前列素等。雾化吸入可以直接到达支气管末端发挥疗效。其中吸入伊洛前列素是一种化学性质稳定的依前列醇类似物,通过雾化吸入治疗PAH,无需静脉给药,吸入伊洛前列素后PAH患者的肺血管阻力显著下降,但动脉血氧分压和二氧化碳分压无明显变化。
(五)并发症处理
吸入治疗也存在一些并发症,主要有过敏反应、感染、原症状加重等问题,在治疗前一定询问患者过敏史,应用中注意观察,出现过敏症状要及时停药,积极救治。应用糖皮质激素类药物应专人专用,嘱咐患者用药后按要求漱口,以减少不良反应的发生。