五、治疗与预防
(一)治疗原则
肌少症属于老年综合征,大部分的患者为老年人,除了年龄因素外,大多数有诱发因素及基础疾病,这些诱发因素(如抑郁情绪)及基础疾病(如感染、肿瘤、骨质疏松、心衰、慢性肾病等)影响着肌少症的发生及进展。故在治疗上,除了进行生活方式的指导、营养干预、运动干预、药物治疗外要排查患者的诱发因素及潜在基础疾病,进行积极干预治疗,对于肌少症患者,及时改善不良的心理及社会环境因素也是相当重要的。
(二)措施与特别提示
1.营养干预
(1)乳清蛋白:乳清蛋白富含亮氨酸和谷氨酰胺,易消化,具有促进肌肉蛋白合成的能力,对于肌少症患者而言,乳清蛋白是最佳的蛋白源。每天补充乳清蛋白30~35g,具有明显的增肌作用。
(2)亮氨酸:亮氨酸是刺激肌肉蛋白质合成的最有力的氨基酸,亮氨酸及其代谢产物β-羟基-β-甲基丁酸盐(HMB)直接激活m TOR信号通路而促进蛋白质的翻译及合成,改善肌肉功能。
(3)HMB:HMB是一种亮氨酸代谢物,目前的研究发现,HMB有抑制蛋白质分解、降低骨骼肌脂肪含量、促进肌肉再生等作用。目前建议HMB的补充量为3g/d。
(4)肌酸:肌酸是由精氨酸、甘氨酸及甲硫氨酸合成的一种氨基酸衍生物。正常的Ⅱ型纤维中肌酸和磷酸肌酸含量特别高。老年人Ⅱ型纤维明显减少,肌酸储存量低,补充肌酸能提高肌肉中的肌酸和磷酸肌酸水平,有助于更长时间和更高强度地运动,从而刺激肌肉质量和力量的增长。
(5)ω-3脂肪酸:ω-3脂肪酸是多不饱和脂肪酸,有减少炎症反应的作用,同时可促进肌肉蛋白质的合成。老年人每日摄入约3g的ω-3脂肪酸可能对其肌肉功能、肌肉力量和肌肉质量产生积极影响。
(6)维生素D:维生素D受体可能在肌肉纤维中表达,维生素D通过维生素D受体参与调节肌细胞的增殖和分化。目前建议肌少症患者,维生素D的补充达到血清25(OH)D≥50nmol/L。根据《肌肉衰减综合征营养与运动干预中国专家共识》推荐,肌少症患者维生素D的补充剂量为15~20μg/d(600~800U/d)。
(7)抗氧化剂:抗氧化剂可减少肌肉的氧化应激损伤,对维持肌肉质量与功能有一定的作用。补充维生素E和维生素C可减少氧化应激,改善肌肉功能。
特别提示:目前国内建议肾脏功能正常的老年患者每日达到1.0~1.5g/kg的蛋白质目标量。《老年人肌少症口服营养补充中国专家共识(2019)》建议,存在营养不良或营养风险的肌少症患者在自由进食的同时,可进行口服营养补充。可选择高氨基酸/蛋白质含量、高维生素D含量、高多不饱和脂肪酸(主要是高ω-3脂肪酸)、高抗氧化素含量的制剂。当肌少症患者进食量不足目标量[推荐目标量20~30kcal/(kg·d)]的80%时,建议使用营养补充制剂400~600kcal/d,应在两餐间服用。(https://www.daowen.com)
2.运动干预
运动是减缓骨骼肌质量及功能丧失最好的方式,包括有氧运动及抗阻训练。抗阻训练通过中、高阻力进行少量的重复训练,包括各种肌肉群的收缩,可以增加肌肉的质量和力量。常用的抗阻训练有俯卧撑、静蹲、蹲起等,也可以使用哑铃、弹力带等进行运动。有氧运动(也称为耐力训练)通过大量的重复使用大型肌肉群,影响线粒体质量和毛细血管密度,产生更大的氧气提取和肌肉耐力。常用的有氧运动有慢跑、快走、跳舞、骑自行车等。对于肌少症患者,建议进行规律的有氧运动和抗阻运动相结合的运动方式,目前认为有氧运动和抗阻运动每周至少坚持3次,每次训练20min以上。此外,全身震动、全身肌肉电刺激等亦可用于维持或提高肌力及肌肉功能。
特别提示:老年人参加抗阻训练,需要根据患者的具体情况如伴随的疾病、心肺功能、骨关节情况等制定个性化的方案。包括训练的频率、训练的持续时间、练习的形式、练习的组数、训练的强度、每组重复的次数和训练的渐进性等。老年人的肌肉刚度增大,而结缔组织的弹性变小,某些运动损伤比较容易发生,比如:肩袖与肱二头肌肌腱炎、大转子滑囊炎、股四头肌肌腱炎与撕裂、小腿三头肌撕裂等。特别要注意运动过程中负荷增长的渐进性与动作的正确性。
3.药物干预
(1)雄激素/雄激素受体调节剂:研究显示睾酮替代治疗能够增加肌肉质量和肌肉力量,减少脂肪量,不良反应最小。睾酮的作用与剂量相关,低剂量睾酮可以增加肌肉质量并减少脂肪量,大剂量睾酮可同时增加肌肉质量和肌肉力量,对男性和女性均有效。我国台湾地区的一项研究显示,雄激素仅对雄激素水平较低的青年男性患者效果明显,对老年男性及女性患者的效果比青年男性患者差。选择性雄激素受体调节剂如MK-0773、LGD-4033、BMS-564929,仅在某些组织(骨骼肌)中有雄激素作用,而对其他组织器官没有影响,但效果不及睾酮。
(2)生长激素/胰岛素样生长因子1(IGF-1)/生长激素促泌剂:生长激素能增加肌肉蛋白质,增加肌肉质量,但是多项研究提示其对肌肉力量无改善。生长激素也能促肝脏产生IGF-1,从而影响骨骼肌蛋白的代谢。生长激素类药物的不良反应有水肿、腕管综合征、高血糖、心血管疾病风险、男性乳房发育、氮潴留增加、关节肌肉痛等,目前有效性及安全性有待于进一步的研究。
(3)生长抑素抗体:生长抑素可抑制卫星细胞产生及肌肉生长,有研究显示生长抑素抗体可增加骨骼肌肌肉质量和躯体功能,但确切的临床益处仍不确定。
(4)褪黑素制剂:褪黑素是一种广泛有效的抗氧化剂和自由基清除剂,可以抑制炎症氧化应激,抑制细胞自噬与凋亡,逆转神经肌肉功能障碍。目前,对于褪黑素制剂治疗肌少症的临床证据尚不足,但目前为止无严重的不良反应报道。
(5)益生菌:调节肠道的微生态可以通过多种途径影响肌少症的发生与发展:增加蛋白激酶活性,促进脂肪氧化代谢;上调肌肉线粒体氧化代谢途径,延缓肌肉萎缩;通过促胆汁酸分泌间接介导骨骼肌发育与再生;调节炎症反应等。目前研究提示益生菌在肌少症治疗方面取得一定的进展,但需要更多的临床研究来证实。
(6)其他药物如β肾上腺能受体兴奋剂、血管紧张素酶转换抑制剂等可以增加老年人的肌量,但临床应用和安全性方面均有待进一步研究。
(三)预防策略
肌少症是增龄相关性疾病,随着年龄的增长,肌少症的发病率增高。人的肌肉质量一般在40岁时达到峰值,之后逐年减少,50岁以后每年肌肉质量减少1%~2%,80岁以后肌肉质量减少可达总量的一半。改善久坐不动的生活方式,合理的营养加上合理的运动方式(规律的有氧运动配合适当的抗阻运动)能有效延缓肌少症的发生。肌少症的危害极大,严重影响老年人的生活质量,增强预防肌少症的意识刻不容缓。预防措施始终贯穿于各个年龄阶段,因为好的饮食及运动习惯将有助于达到理想的肌肉峰值,同时延缓肌少症的发生。