蛋白质感染因子

羊瘙痒病的发现已有200多年的历史，羊得了这种病就会浑身发痒，不断在坚硬物质上搓擦身体，最后死亡。1982年S.B.Prusiner发现羊瘙痒病的病原体是一种蛋白质，不含核酸，命名为prion，译为蛋白质感染因子或朊病毒，它是一类传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathies，TSE）。疯牛病，即牛海绵状脑病（bovine spongiform encephalopathy，BSE）也属于此类疾病，发现于1986年，是由于牛被喂以由死羊骨粉制造的饲料而被感染，病牛脑内灰质及神经元都有典型的海绵状退化，出现淀粉样蛋白沉淀，与羊瘙痒病相似。

prion是一种结构变异的蛋白质，对高温和蛋白酶均具有较强的抵抗力。它能转变细胞内的此类正常的蛋白PrPC，使PrPC发生结构变异，变为具有致病作用的PrPSc（图1-1-13）。PrPC存在于神经元、神经胶质细胞和其他一些细胞，属于糖磷脂酰肌醇锚定蛋白，集中在膜上的脂筏中，对蛋白酶和高温敏感。PrPSc与PrPC的一级结构相似，均由253-4个氨基酸组成，PrPC的空间结构中具有43%的α螺旋，极少的β折叠（3%），而PrPSc具有34%α螺旋，43%的β折叠。动物被感染后，发生错误折叠的PrPSc蛋白堆积在脑组织中，形成不溶的淀粉样蛋白沉淀，无法被蛋白酶分解，引起神经细胞凋亡。

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图1-1-13　prion的结构模型

蛋白质感染因子的增殖既不是由于基因过分表达，也不是因翻译量增加，而是由于正常分子的构象发生转变造成的，所以亦称朊病毒。对于蛋白质感染因子引起的疾病，目前尚没有有效的治疗措施。这类蛋白具有很强的抵抗力，对抗生素和消毒剂不敏感，134～138℃持续1h的病牛脑组织匀浆，以及10%福尔马林固定过的病羊脑组织，仍有感染性。