肿瘤的病因和发病机制
(一)肿瘤的病因
肿瘤的病因十分复杂,涉及外界致癌因素和机体内部因素两个方面,而且往往多个因素交互作用。
1.外界致癌因素
1)物理性致癌因素 主要是各种离子辐射,包括X射线、γ射线和β粒子、质子、中子等亚原子微粒等的辐射,以及紫外线照射。长期接触射线而又缺乏有效防护措施时,皮肤癌和白血病的发生率较一般人高。辐射能使染色体发生断裂、易位和点突变,导致癌基因激活或者肿瘤抑制基因灭活。
2)化学性致癌因素 对动物有肯定或可疑致癌作用的化学物质很多,已证实的可达1000多种,其中有些可能与人类癌症有关。少数化学物质不需在体内进行代谢活化即可致癌,称为直接致癌物。多数化学物质需在体内(主要是在肝脏)代谢活化后才可致癌,称为间接致癌物。
(1)直接化学致癌物:较少,主要是烷化剂和酰化剂。有些烷化剂,如环磷酰胺既是抗癌药物又是很强的免疫抑制剂,在抗癌的同时,尚可诱发其他恶性肿瘤(如粒细胞白血病),所以在临床用于抗肿瘤治疗时应谨慎使用。
(2)间接化学致癌物。
①多环芳烃:此类化合物中致癌性特别强的有3,4-苯并芘,它是煤焦油的主要致癌成分,存在于沥青、内燃机废气和烟草燃烧烟雾中。近几十年来,肺癌的发生率日益增加,与吸烟和大气污染有密切关系。此外,烟熏和烧烤的鱼、肉等食品中也含有多环芳烃,可能和某些地区胃癌的发病率较高有一定关系。
②亚硝胺类物质:可引起人类消化道的恶性肿瘤。肉类食品的保存剂与着色剂可含有亚硝酸盐。亚硝酸盐也可由细菌分解产生。在胃内,亚硝酸盐与来自食物的二级胺合成亚硝胺。亚硝胺在变质的蔬菜、腌制的腌菜中含量较高。我国河南林县的食道癌发病率很高,与食物中的亚硝胺含量高有关。
③致癌的芳香胺类:如乙萘胺、联苯胺等,氨基偶氮染料,如过去食品工业中使用的奶油黄(二甲基氨基偶氮苯)和猩红,可引起实验性大白鼠肝细胞癌,与印染厂工人和橡胶工人的膀胱癌发生率较高亦有关。(https://www.daowen.com)
3)生物性致癌因素 真菌毒素、黄曲霉广泛存在于霉变食品中,霉变的花生、玉米及谷类中含量较多。黄曲霉毒素可诱发肝细胞癌。人类某些肿瘤可能与病毒感染有关。可以导致动物肿瘤的病毒称为肿瘤病毒。在DNA病毒中,EB病毒与鼻咽癌、伯基特淋巴瘤有关;人乳头瘤病毒与子宫颈癌、乙型肝炎病毒与肝癌之间关系密切;在RNA病毒中,人类T细胞淋巴瘤病毒与T细胞淋巴瘤有关。
流行病学调查和相关临床资料显示幽门螺杆菌与胃癌,特别是胃淋巴瘤的发生有关。寄生虫与某些肿瘤也有关,如日本血吸虫病与结肠癌的发生有关。
2.机体内部因素
(1)遗传因素:一些常见肿瘤有家族聚集倾向。目前发现,视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤、结肠腺癌、乳腺癌、胃癌等均有较明显的遗传倾向或家族聚集性,应该说某些肿瘤的发生与遗传因素有着密切的关系,但是其详细机制迄今未明。对于大多数与遗传有关的肿瘤的发生而言,遗传仅是一种倾向,即由于遗传或遗传性疾病所具有的DNA或染色体改变,增加了人体对病毒、化学致癌物质或物理性致癌因素的敏感性,也影响了DNA分子的正常修复,加之某些免疫反应,进而促使肿瘤的形成。因此,在分析肿瘤发病原因上,也应适当考虑遗传因素。
(2)免疫状况:正常人体具有抗肿瘤的免疫功能,如果这种免疫功能强大,可以消灭肿瘤细胞;如果这种免疫功能减弱,在致癌因素作用下就容易发生肿瘤。所以肿瘤的发生与机体的免疫状况关系密切。当机体处于免疫抑制或免疫缺陷时,常发生淋巴系统及与病毒相关的恶性肿瘤。
(3)内分泌功能紊乱:激素是神经体液调节机体发育和功能的重要物质。各种激素对立统一,维持着动态平衡的关系。当疾病或某种外因引起内分泌功能紊乱的时候,动态平衡被打破,某些激素异常作用于相应组织器官,可导致细胞的增殖和癌变。较重要的是性激素紊乱。例如,雌性激素分泌过多易产生乳腺和子宫的肿瘤;雄性激素分泌过多易产生前列腺癌。
(4)精神因素:中医学早就认识到某些肿瘤是因七情郁结、气血凝滞而引发。不少肿瘤患者有精神创伤的历史,因此人的精神状态与肿瘤发生可能有着重要的关系。现代医学认为,各种刺激因子长期而过度地作用于中枢神经系统,导致高级神经活动功能衰退,正常的物质代谢失调,使致癌物质发挥作用,容易发生肿瘤。动物实验也发现,动物精神过度紧张也较容易诱发肿瘤。
(二)肿瘤的发病机制
目前公认肿瘤是一种基因病,细胞的恶变是细胞染色质中多种基因突变的结果。机体内部和外界的多种致癌因素,通过不同的机制导致细胞内原癌基因和抑癌基因失活,使细胞生长和分化失控,发生恶性转化。综上所述,肿瘤的发生是一个非常复杂的多步骤的过程,是多种癌基因和抑癌基因等参与的事件。目前认为肿瘤发生的基本模式如下:致癌因素引起基因损伤,激活原癌基因和(或)灭活抑癌基因,可能还累及凋亡调节基因和(或)DNA修复基因,使细胞呈多克隆性增生,在促进因子作用下,基因进一步损伤,发展为单克隆性增生,通过演进和异质化,形成具有不同生物学特性的亚克隆,从而获得无限制生长的能力,并可浸润和发生转移。