三、维利西呱

维利西呱（vericiguat）是一种新型的口服可溶性鸟苷环化酶（sGC）激动剂，通过一个与一氧化氮无关的结合位点直接刺激可溶性鸟苷环化酶，增强了环鸟苷单磷酸（GMP）途径，通过稳定一氧化氮与结合位点的结合，使sGC对内源性一氧化氮敏感。改善心肌和血管功能，预防甚至逆转左心室肥厚和纤维化，减缓心室重构，并通过全身和肺血管舒张减少心室后负荷。这一新机制可用于心力衰竭的治疗。

Victoria研究是一项关于维利西呱对射血分数降低的心力衰竭患者的全球研究，评估了5 050例接受了最佳指南性药物治疗的HFrEF患者。患者按1∶1随机分为两组，在指南推荐的治疗之外，接受维利西呱（目标剂量10 mg／日）或安慰剂治疗。主要终点为心血管死亡或心力衰竭住院复合事件，次要终点包括首发和复发心力衰竭住院总数、全因死亡或首发心力衰竭住院、全因死亡。平均随访10.8个月，维利西呱组的心血管死亡或首次心力衰竭住院主要终点相对减少了10%。这种维利西呱的有利差异约在治疗3个月后出现。(https://www.daowen.com)

维利西呱减少心力衰竭住院，减少全因死亡或因心力衰竭住院复合终点。在中位随访10.8个月的高危人群中，主要终点事件绝对减少了4.2／（100人·年）。基于这一绝对风险降低，每治疗24名患者能减少1例主要终点事件，具有显著的临床意义。

欧洲心脏病学会（ESC）2018 年年会上发布的一项关于维利西呱与HFpEF 的Socrates-Preserved研究结果显示，与安慰剂相比，HFpEF患者接受维利西呱各剂量治疗12周未改变主要疗效指标NT-proBNP 水平及左心房容积，但维利西呱高剂量组10 mg组堪萨斯城心肌病患者生活质量量表（KCCQ）评分显著改善。