何谓“个体化治疗”?肠癌如何进行个体化治疗

138 何谓“个体化治疗”?肠癌如何进行个体化治疗

近些年来“个体化治疗”的概念已深入人心,为什么对癌症治疗要提倡“个体化”呢?随着对癌症发病机制和发展因素研究的深入,人们发现癌症的复杂程度远超过想象,不但不同的癌症之间“个性”不同,同一种癌症不同个体之间、同一个体原发癌症和转移癌症之间,甚至同一个癌症肿块内的细胞团之间及处于不同时期或发展阶段的癌症细胞,它们的“个性”都有很大的差异,这叫作癌症的“异质性”。正因为“异质性”的存在,使得任何一种治疗手段都只能在某些患者身上有效,而在某些患者身上却无效,或者是前段时间有效,而后又无效了。要解决这一问题,必须根据每个患者的不同特点和病情的不同变化,制订出个性化的治疗方案,这就是“个体化”治疗。

原来的个体化治疗主要是根据患者的年龄、性别、身高、体重、脏器功能、体力状态、病期和以前的治疗历史等因素,来制订治疗方案,这种方法个体化程度不高。随着癌症相关生物学研究的进展,现在各种癌症均可以通过基因检测来进一步分类,然后再根据患者不同的基因变化来选择相应的药物,尤其是准备进行分子靶向治疗的时候,一定要知道相关基因的情况,否则就是盲目治疗。另外,基因分类还可以帮助我们控制药物的不良反应,针对性的基因检测能够较为准确地预测患者对于某一药物是否会出现某种毒副作用,并可以预测反应的程度,这就提高了药物使用的安全性,由此看出基于基因分型的个体化治疗已经向前迈出了一大步。

肠癌的个体化治疗原则体现在肠癌治疗的各个方面。例如手术对肠癌具有重要的意义,所以制订个体化的手术策略十分重要,特别是针对已经发生转移的肠癌患者也不能轻易放弃手术治疗。但手术治疗如何进行,与化疗、靶向治疗及放疗如何配合,都需要仔细分析并慎重决定。(https://www.daowen.com)

化疗加上分子靶向治疗对晚期肠癌有良好的效果,但如何选择化疗药物和靶向药物是值得考虑的。目前可以根据基因检测的结果来帮助医生进行药物选择,其中最为重要的是RAS基因,只有RAS基因是野生型(未发生突变)的患者才能使用抗EGFR单抗这一类的分子靶向药物,如西妥昔单抗;RAS基因如果发生了突变,使用这类药物完全无效甚至有害。伊立替康是治疗肠癌主力药物,而且剂量越高疗效越好,但是这个药有明显的毒副作用:腹泻和粒细胞减少,严重时可能会危及生命。以往伊立替康的毒副作用限制了它的使用,如今它的毒副作用有办法预测:通过检测UGT1A1基因,就可以判断患者发生腹泻和粒细胞减少的风险及程度,低风险患者可以放心使用并增加剂量以获得更好的疗效,中度风险患者可以使用常规剂量,高风险患者就需要避免使用这种药物。此外,如果患者是dMMR/MSI-H的情况,那么首选的治疗就是抗PD-1的免疫治疗,而常规治疗效果就比较差。

个体化治疗不但是目前,而且是今后癌症治疗的发展方向,个体化治疗的分类和水平将会随着临床研究和基础研究的深入,尤其是分子生物学的进展而不断地细化和提高,将来癌症的分类可能不是按照部位分成肺癌、肠癌、乳腺癌等,而是按照基因的不同分成某基因型。最终我们可以为每位患者设计出专属的个体化治疗方案,从而真正实现癌症治疗的“私人订制”。