提升中医肝病优势病种的临床诊治能力
围绕中医药防治慢性肝病（慢性乙型肝炎、肝纤维化、大结节性肝硬化、非酒精性脂肪肝）的优势作用环节，开展规范化的多中心临床研究，系统评价中医药治疗慢性肝病在临床治愈、逆转肝纤维化和降低肝癌发病率等方面的临床疗效和安全性评价。通过系统回顾药物性肝损伤患者，通过对真实世界的研究，探索中医药干预乙型肝炎肝硬化长期临床结局，从而切实提升中医肝病优势病种临床诊疗能力和研究水平。
1. 中西医结合治疗慢性乙型肝炎的临床疗效评价研究
针对慢性乙型肝炎患者HBsAg和HBeAg血清学转换率低的临床治疗难点，拟纳入363例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者和620例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，开展随机双盲、安慰剂对照的中西医结合方案优化临床研究，随机分为治疗组和对照组。以恩替卡韦为基础治疗，治疗组给予灵猫方（HBeAg阳性患者）或补肾健脾方（HBeAg阴性患者），对照组给予相应中药安慰剂，分别治疗52周和120周，分别以HBeAg、HBsAg转阴率和下降率作为主要疗效指标，肝硬化和原发性肝癌发病率、肝组织学应答率等作为次要疗效指标，血尿常规、肾功能和心电图等作为安全性指标，评价该中西医结合方案的临床疗效和安全性。
2. 中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床疗效评价研究
针对慢性乙型肝炎肝纤维化患者组织学应答与疗程相关性，难以逆转或延缓进程，以评价柔肝活血方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的安全性和有效性为研究目的，采用随机对照双盲前瞻性研究的试验设计，共纳入312例慢性乙型肝炎肝纤维化患者，随机分为柔肝活血方颗粒＋恩替卡韦组、柔肝活血方安慰剂颗粒＋恩替卡韦组。以恩替卡韦治疗为基础治疗，治疗组给予柔肝活血方，对照组给予安慰剂，治疗48周。以有创性指标（肝脏病理纤维化Ishak评分和北京标准）和无创性指标（肝脏硬度值即Stiffness值和脂肪变性程度即CAP值）为主要疗效指标，以肝肾功能、病毒学应答、血清学应答、AFP、中医证候疗效为次要疗程指标，系统评价该中西医结合治疗肝纤维化的临床疗效和安全性。
图3 长三角中医肝病协作联盟诊疗一体化慢病管理环节
3. 中医药防治大结节性肝硬化（原发性肝癌癌前病变）临床疗效评价研究(https://www.daowen.com)
针对大结节性肝硬化是原发性肝癌的癌前病变，以评价补肾健脾消积方和鳖甲煎丸治疗大结节性肝硬化的安全性和有效性，以形成疗效明确、可供推广应用的中西医结合方案为研究目的，采用随机对照双盲前瞻性研究的试验设计，共纳入240例大结节性肝硬化患者，随机分为补肾健脾消积方颗粒＋恩替卡韦组、补肾健脾消积方安慰剂颗粒＋恩替卡韦组、鳖甲剪丸＋恩替卡韦组、鳖甲剪丸安慰剂＋恩替卡韦组。以恩替卡韦治疗为基础治疗，治疗组给予补肾健脾消积方或鳖甲煎丸，对照组给予补肾健脾消积方安慰剂或鳖甲煎丸安慰剂，治疗96周。以HCC发生率、重症肝炎发生率、重症肝炎病死率、上消化道出血发生率、肝性脑病发生率、肝肾综合征发生率为主要疗效指标，以CTP评分、MELD评分、APRI评分、FIB4指数、生化学应答、病毒学应答、AFP、影像学、组织学应答、生存质量量表和中医证候量表为次要疗程指标，系统评价该中西医结合治疗慢性乙肝肝硬化的临床疗效。
4. 中医特色疗法治疗非酒精性脂肪肝临床疗效评价研究
针对非酒精性脂肪肝日益增长的发病率而无有效的治疗药物的现状，以评价穴位埋线治疗大结节性肝硬化的安全性和有效性，以形成疗效明确、可供推广应用的中西医结合方案为研究目的，采用随机对照前瞻性研究的试验设计，共收治388例非酒精性脂肪性肝病患者，随机分为穴位埋线组和穴位假埋线组。以饮食运动干预治疗为基础治疗，治疗组给予穴位埋线，对照组给予穴位假埋线，治疗12周，随访12周。以MRI肝脏脂肪含量为主要疗效指标，以CAP值、血脂、肝功能、HOMS—IR、BMI、中医证候量表积分、身体成分分析为次要疗程指标，系统评价该中西医结合方案治疗非酒精性脂肪肝病的临床疗效。
5. 建立全国中药药物性肝损伤临床数据库，系统阐述药物性肝损伤的特点
依托上海赤诚医疗科技有限公司已建立的上海曙光医院肝病研究管理系统，在全国30余家省级中医医院和长三角联盟单位收集药物性肝损伤患者，规范化采集患者疾病史、用药史，分析患者基础疾病病史、治疗史、中药用药史（含何首乌等已有报道常致肝损伤药物）和其他用药史（含西药、中成药）的资料，系统分析中药导致药物性肝损伤的比例、中药品种、导致药物性肝损伤发病的相关因素（患者的年龄、性别、基础疾病、遗传易感性问题、合并用药问题、药物炮制方法问题、药物质量问题、药物使用剂量和疗程问题、是否辨证用药问题）、中药导致DILI的临床特征（病程的长短、类型、病情的轻重和转归）等问题。
6. 通过真实世界研究，探索中医药干预乙型肝炎肝硬化长期临床结局
依托上海赤诚医疗科技有限公司已建立的上海曙光医院肝病研究管理系统，在全国30余家省级中医医院和长三角联盟单位，开展一项中药干预乙型肝炎肝硬化的全国多中心、前瞻性、观察性真实世界研究，规范化采集患者疾病史、乙肝治疗史、治疗前和治疗5 ～10年时的相关临床检查，以及临床结局，以5 ～10年内肝硬化并发症、原发性肝癌的发生率作为主要疗效指标，系统评价中药对乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效。