高原低氧暴露复合LPS处理引起小鼠脑组织神经元损伤

五、高原低氧暴露复合LPS处理引起小鼠脑组织神经元损伤

血脑屏障将外周循环系统和中枢神经系统分开，从而维持中枢神经系统微环境的稳定，这也是神经元发挥正常功能的基础。血脑屏障的破坏会导致血管中的有害物质进入中枢神经系统，影响神经细胞的正常工作，从而引起神经元损伤。我们使用不同染色方法，对转基因小鼠的脑组织损伤情况进行观察。苏木精-伊红染色（HE）显示，和正常对照组相比，腹腔注射低剂量LPS组和高原低氧暴露组小鼠大脑形态无明显差别，但在二者联合作用下，小鼠脑组织出现部分细胞核的深染，提示细胞可能出现死亡样改变，部分细胞淡染的胞浆则提示其出现水肿样改变（图4.5A）。尼氏染色显示，腹腔注射低剂量LPS和高原低氧暴露复合作用下，小鼠脑组织尼氏小体数量出现减少，染色较淡，说明神经元受到了明显的损伤（图4.5B）。使用Thy-1-YFP转基因小鼠，观察小鼠投射神经元的形态。腹腔注射低剂量LPS对小鼠脑组织中投射神经元的数量、形态并无明显影响，高原低氧暴露引起小鼠海马Thy-1阳性的投射神经元数量减少，轴突萎缩。而在二者复合作用下，小鼠皮层及海马Thy-1阳性的投射神经元数量减少更为明显，轴突萎缩也更加剧烈（图4.5C）。该部分结果提示在腹腔注射低剂量LPS及高原低氧暴露复合作用下，小鼠脑组织神经元出现了明显的损伤样改变。

图4.4　LPS复合高原低氧暴露增加血脑屏障通透性(https://www.daowen.com)

图4.5　LPS复合高原低氧暴露加重小鼠神经元损伤

（B、C的处理条件没有标记，和A一样）