小动物高原缺氧脑损伤模型

相对而言，大鼠更适用于作为急性低氧模型的实验动物。但是，小鼠的繁殖特点、基因修饰、实验成本等优势使得其在研究发病机制和基因功能等方面具有不可替代的作用。在下文的造模及评价技术中主要以小鼠为例作内容介绍。

1.小鼠急性低压缺氧模型

该模型主要利用小动物放入低压低氧舱来造模。取成年、雄性、体重18～22 g健康小鼠（如C57BL/6J），饲养适应3 d后随机分组，每组10只。将动物放入低压舱，密闭舱门，用真空泵以50 m/min速度减压上升至目的海拔高度（如8000m），然后维持此高度6～24 h。实验结束后，调节进气孔阀门，缓慢降至正常海拔高度，打开舱门，取材观察各项指标。

2.小鼠慢性低压缺氧模型(https://www.daowen.com)

该模型也是利用小动物放入低压低氧舱来造模。取成年、雄性、体重18～22 g健康小鼠（如C57BL/6J），饲养适应3 d后随机分组，每组10只。将动物放入低压舱，密闭舱门，用真空泵以20 m/min速度减压上升至目的海拔高度（如8000m），然后维持此高度3～7 d，甚至更长的处理时间。实验结束后，调节进气孔阀门，缓慢降至正常海拔高度，打开舱门，取材观察各项指标。

3.小鼠高原脑水肿模型

相较目前常用的大鼠高原缺氧脑水肿模型，C57BL/6小鼠对缺氧相对耐受。越来越多的证据表明炎症的易感性与脑水肿的发生发展密切相关，尤其是在平原人快速进入到高海拔地区时，当伴随着机体的炎症时，高海拔脑水肿（HACE）的发生率明显增加。脂多糖（LPS）广泛应用于感染性炎症研究中，它是急性脑损伤和多器官功能障碍综合征常见致病因素之一。研究结果表明，与单纯LPS及单纯高原低氧诱导小鼠炎症及脑损伤模型相比，高原低氧联合LPS协同诱导小鼠炎症反应及脑损伤的效果更为显著，小鼠血清中IL-6、TNF-α、IL-10蛋白水平更高，说明在诱导机体免疫及脑损伤时，模拟海拔6000m高原低氧联合5 mg/kg LPS可呈协同叠加效应，加重小鼠机体炎症反应及其诱发的脑组织损伤。因此，利用低压低氧舱模拟高原低氧环境并联合LPS处理，可以在平原地区建立一种与高原低氧炎症导致脑损伤高度相似的小鼠模型。