利那洛肽（Linaclotide）
【商品名】
利那洛肽。
【药理】
1.药效学
本药是一种鸟苷酸环化酶C（GCC）激动药。本药及其活性代谢产物均可与GCC结合，局部作用于小肠上皮管腔表面。GCC的活化会导致细胞内和细胞外环鸟苷酸（cGMP）浓度的升高，细胞内cGMP的升高可刺激氯离子和碳酸氢根分泌入肠腔，主要是通过激活囊性纤维化跨膜电导调节器（CFTR）离子通道，增加肠液，并加速其流动。在动物模型中，本药可加速胃肠道蠕动，并减少肠道疼痛。本药诱导动物腹痛的减轻被认为是通过升高细胞外cGMP的浓度而发挥作用的，细胞外cGMP浓度的升高可降低痛觉神经的活性。
2.药动学
口服给药后，本药吸收少，系统利用度低。口服145μg或290μg的本药后，本药及其活性代谢产物的血药浓度均低于定量限，因此，不能测量其标准药代动力学参数，如曲线下面积（AUC）、血药峰浓度（Cmax）和半衰期（t1／2）。本药可能以最低限度分布于组织中。本药在胃肠道被代谢为其活性代谢产物，本药及其代谢产物在肠腔内被蛋白酶降解为较小的肽类和天然存在的氨基酸。分别在空腹状态下和饱腹状态下给予日剂量为290μg的本药，连续给药7日，在空腹状态下和饱腹状态下给药后产生的粪便样本中分别回收到5%和3%的活性肽和几乎所有的活性代谢产物。
【临床应用】
用于便秘型肠易激综合征（IBS－C）和慢性特发性便秘（CIC）成年患者的治疗（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·IBS－C
·口服给药 一次290μg，一日1次。
·CIC
·口服给药 一次145μg，一日1次。
·肾功能不全时剂量
无须剂量调整。
·肝功能不全时剂量
无须剂量调整。
【不良反应】
1.呼吸系统
上呼吸道感染、鼻窦炎。
2.神经系统
头痛。
3.胃肠道
最常见腹泻、腹痛、腹胀，还可见消化不良、胃肠胀气、病毒性胃肠炎、大便失禁、便血、黑便、胃食管反流病、呕吐、直肠出血。
4.过敏反应
荨麻疹。
5.其他
脱水、疲劳。
【注意事项】
1.特别警示
6岁以下儿童禁用本药，6～17岁儿童应避免使用本药（FDA药品说明书－利那洛肽胶囊）。
2.禁忌证
①已知或疑似机械性消化道梗阻者。②6岁以下儿童（以上均选自国外资料）。
3.慎用
①哺乳期妇女。②妊娠期妇女（以上均选自国外资料）。
4.不良反应的处理方法
若出现严重腹泻应停药。
5.其他注意事项
①本药不是转运蛋白P糖蛋白（P－gp）的底物，也不是其抑制剂。②肝损伤或肾损伤不会影响本药及其代谢产物的代谢和清除。
6.特殊人群
（1）儿童：尚未建立本药用于儿童的安全性和有效性，6岁以下儿童禁用本药，6～17岁儿童应避免使用本药。
（2）老人：尚不明确。
（3）妊娠期妇女：①本药用于妊娠期妇女尚无足够的和对照良好的研究数据，妊娠期妇女用药应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：尚不清楚本药是否分泌至人乳汁，哺乳期妇女用药需谨慎。
【制剂与规格】
利那洛肽胶囊 ①145μg。②290μg。
贮法：25℃（15～30℃）下于干燥处保存。