艾沙度林（Eluxadoline）
【商品名】
艾沙度林。
【药理】
1.药效学
本药为μ－阿片受体激动药，亦为δ－阿片受体拮抗药和κ－阿片受体激动药。本药对人类μ－阿片受体和δ－阿片受体的亲和力（Ki值）分别为1.8nM和430nM，对人类κ－阿片受体亲和力尚不明确，对豚鼠小脑κ－阿片受体的Ki值为55nM。动物试验显示，本药在肠道中与阿片受体产生相互作用。
2.药动学
健康受试者口服本药100mg，Cmax为2～4ng／ml，AUC为12～22（ng·h）／ml。饱腹状态下，达峰时间（Tmax）中值为1.5小时（范围为1～8小时）；空腹状态下，Tmax中值为2小时（范围为0.5～6小时）。重复给予本药一日2次，可见本药2.药动学大致呈线性且无蓄积，2.药动学参数变动范围为51%～98%。本药绝对生物利用度尚不明确。血浆蛋白结合率为81%。代谢途径尚不明确，有证据表明本药可经葡萄糖醛酸化代谢为酰基葡萄糖醛酸苷。健康男性受试者单次口服14C标记的本药300mg后，336小时内于粪便中回收的放射量为总放射量的82.2%，192小时内于尿液中回收的放射量低于1%。本药的平均血浆消除半衰期为3.7～6小时。
健康受试者和不同程度肝功能损害者单次口服本药100mg，轻、中、重度肝功能损害者的平均血药浓度分布为健康受试者的6倍、4倍、16倍。
【临床应用】
用于治疗腹泻型肠易激综合征（IBS－D）（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·IBS－D
·口服给药 推荐剂量为一次100mg，一日2次。不能耐受100mg者，推荐剂量为一次75mg，一日2次。
·肝功能不全时剂量
轻度或中度（Child－Pugh分级为A级或B级）肝功能损害者，推荐剂量为一次75mg，一日2次。
·其他疾病时剂量
无胆囊者，推荐剂量为一次75mg，一日2次。
【不良反应】
1.呼吸系统
上呼吸道感染、鼻咽炎、支气管炎、哮喘、支气管痉挛、呼吸衰竭、喘鸣。
2.神经系统
镇静、嗜睡、头晕、醉酒感。
3.精神
欣快感。
4.肝脏
丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。
5.胃肠道
胰腺炎、便秘、恶心、腹痛、呕吐、腹胀、胃肠胀气、病毒性肠胃炎、胃食管反流病。
6.皮肤
皮疹（包括皮炎、过敏性皮炎、红斑疹、全身性皮疹、斑丘疹、丘疹、瘙痒性皮疹、荨麻疹、特发性荨麻疹）。
7.其他
Oddi括约肌痉挛、疲乏。
【注意事项】
1.用药警示
①本药可能引起精神依赖性。②用药期间应避免慢性或急性酒精过量。
2.禁忌证
①Oddi括约肌疾病或功能障碍、疑似或已知胆道梗阻患者（以上患者发生Oddi括约肌痉挛的风险增加）。②有胰腺炎史、胰腺器质性病变（包括疑似或已知胰管梗阻）患者（以上患者发生急性胰腺炎的风险增加）。③有慢性或重度便秘史、便秘后遗症、疑似或已知机械性胃肠道梗阻患者（以上患者有发生肠梗阻严重并发症的风险）。④重度肝功能损害者（Child－Pugh分级为C级）（此类患者有血药浓度显著增加的风险）。⑤酗酒、酒精滥用、酒精成瘾或每日饮用酒精类饮料超过3种者（以上患者发生急性胰腺炎的风险增加）（以上均选自国外资料）。
3.慎用
尚不明确。
4.不良反应的处理方法
①如出现超过4日的严重便秘，应停药。②如出现预示Oddi括约肌痉挛或胰腺炎的症状，如新发或急性恶化的腹痛（疼痛可放射至肩背部），伴或不伴恶心、呕吐，并伴随胰酶或肝氨基转移酶升高，应停药。
5.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：老人用药的有效性及不良反应类型与年轻者无总体差异，但老人不良反应的发生率更高。
（3）妊娠期妇女：尚无研究资料表明妊娠期妇女用药存在药物相关的风险。
（4）哺乳期妇女：本药可随大鼠乳汁排泄，但是否随人类乳汁排泄尚不明确，哺乳期妇女用药应权衡利弊。
（5）特殊疾病状态：无胆囊者：此类患者用药可增加发生Oddi括约肌痉挛的风险，用药应权衡利弊。如使用，应监测是否出现Oddi括约肌痉挛的症状（如氨基转移酶升高伴腹痛、胰腺炎），尤其是用药最初几周内。
【制剂与规格】
艾沙度林片 ①75mg。②100mg。