亚叶酸钙（Calcium Folinate）
【商品名】
亚叶酸钙、爱捷康、爱汝昔、安曲希、得尔夫正、法益宁、福能、辅利特、盖尔青、盖岩平、惠仁复林、甲酰四喋酸钙、甲酰四氢叶酸钙、甲叶钙、康达利平、康莱尔、力雷特、立可林、路维芬、欧力、醛氢叶酸钙、确呋力、赛尔斯乐、世明、司敏乐、同奥、威力醛氢叶酸钙、亚复欣、亚乙酸、叶醛酸钙。
【药理】
1.药效学
本药为叶酸的活性形式，在体内不需叶酸还原酶的作用而直接起效，药理作用同叶酸。由于本药不会被二氢叶酸还原酶抑制药所阻滞，临床上可用于抗叶酸药物（如大剂量MTX）治疗后的解救。
本药与5－FU联合疗法的作用机制为：5－FU在体内活化为氟尿嘧啶脱氧核苷，从而取代脱氧尿苷酸，与胸苷酸合成酶、甲基四氢叶酸形成三联复合物，这一复合物比正常代谢状态下脱氧尿苷酸、胸苷酸合成酶、甲基四氢叶酸的三联复合物更稳定，不易解离，使胸苷酸合成酶失活，不能生成脱氧胸苷酸，从而抑制DNA生成，抑制癌细胞增殖。外源给予足量本药，经体内转变为甲基四氢叶酸，可进一步增加氟尿嘧啶脱氧核苷三联复合物的形成，增强5－FU的作用。
2.药动学
本药口服易吸收。血清还原叶酸的达峰时间为：口服（1.72±0.8）小时，肌内或静脉注射0.6～0.8小时。无论何种给药途径，药物作用的持续时间均为3～6小时。本药经肝脏和肠黏膜作用后代谢为5～甲基四氢叶酸，且口服代谢较肌内注射快而充分。80%～90%的代谢产物随肾脏排泄，5%～8%从粪便排出。肌内或静脉注射时，血清还原叶酸的半衰期为3.5～6.2小时。
【临床应用】
1.主要用作叶酸拮抗药（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶及甲氧苄啶等）的“解救”治疗，临床常用于预防大剂量甲氨蝶呤（MTX）或用药过量所引起的严重毒性作用。
2.与氟尿嘧啶（5－FU）联用，治疗结直肠癌与胃癌。
3.用于妊娠期妇女、婴儿或口炎性腹泻、营养不良引起的巨幼细胞贫血。
4.用于白细胞减少。
5.用于甲醇中毒的辅助治疗。
6.用于预防乙胺嘧啶在艾滋病阳性患者中引起的血液毒性。
【用法与用量】
成人
·MTX的“解救”治疗
·口服给药 常规剂量一次5～15mg，每6～8小时1次，连用2日，使MTX血药浓度在5×10－8mol／L以下。本药使用指导剂量，具体如下：
亚叶酸钙用于MTX的“解救”治疗指导剂量表
·肌内注射 一般于静脉注射MTX 24小时后用药，常规剂量为一次9～15mg／m2，每6小时1次，连用12次，直至MTX的血药浓度在5×10－8 mol／L以下。本药具体用法用量参见口服给药项下“亚叶酸钙用于MTX的‘解救’治疗指导剂量表”。
·静脉注射 参见“肌内注射”项。
·MTX过量的补救
·肌内注射 如不慎超剂量使用MTX，应尽早使用本药进行急救。如排泄延迟，也应在MTX使用24小时内给予本药。一次10mg，每6小时1次，直至血中MTX水平低于10－8 mol／L（0.01μmol）。如用药后24小时血肌酸酐量较治疗前升高50%或MTX量大于治疗前5×10－6 mol／L，或用药后48小时MTX量大于治疗前9×10－7mol／L，应将本药增加到100mg／m2，每3小时1次，静脉注射，直至MTX水平低于10－8mol／L。
·静脉注射 参见“肌内注射”项。
·作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒药
·口服给药 一日5～15mg，持续用药时间视中毒情况而定。
·肌内注射 一次9～15mg，剂量视中毒情况而定。
·与5－FU联用治疗晚期结直肠癌
·口服给药 本药20～30mg／m2，于5－FU用药前半小时服用。
·静脉注射 先静脉注射（注射时间不少于3分钟）本药200mg／m2，再静脉注射5－FU 370mg／m2，或先用本药20mg／m2，再使用5－FU 425mg／m2。一日1次，连用5日为一疗程，间隔4周，进行第2疗程。根据毒性反应，每隔4～5周可重复1次，并根据患者的耐受情况调整5－FU的剂量，以延长患者生存期。
·静脉滴注 一次20～500mg／m2，一日1次，与5－FU合用，连用5日。
·巨幼细胞贫血
·口服给药 一日15mg。
·肌内注射 一日1mg。目前尚未证实疗效是否随剂量增加而增强。
·白细胞减少
·肌内注射 一次3～6mg，一日1次。
儿童
·MTX的“解救”治疗
·肌内注射 参见“成人”用法用量。
·静脉注射 参见“成人”用法用量。
·巨幼细胞贫血
·肌内注射 参见“成人”用法用量。
【不良反应】
本药的不良反应较少见，偶有皮疹、荨麻疹、哮喘等过敏反应，高剂量可能出现胃肠功能紊乱、睡眠障碍、惊厥、烦躁或抑郁。
【注意事项】
1.用药警示
①本药不宜与MTX同用，以免影响后者抗叶酸作用。应1次大剂量使用MTX 24～48小时后，再使用本药，且本药剂量应使血药浓度大于或等于MTX浓度。②用于大剂量MTX的“解救”治疗时：
①应根据测得的MTX浓度调整本药用量和使用时间。②如使用MTX 24小时后，血清肌酸酐较治疗前升高50%，提示有严重肾毒性，要慎重处理。③MTX用药前及用药后，应保持尿液pH大于7，必要时用碳酸氢钠和水化治疗（在注射当日及注射后2日，一日补液量3000ml／m2），以防止肾功能不全。③使用本药粉针剂应新鲜配制，且剂量大于10mg／m2时，需使用灭菌注射用水而不能使用含苯甲醇的溶液溶解。
2.禁忌证
①对本药过敏者。②恶性贫血患者。③维生素B12缺乏引起的巨幼细胞贫血患者。
3.慎用
①老年人。②哺乳期妇女。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
本药用于MTX的“解救”治疗时，应进行以下实验室监测：①用药前应做肌酸酐廓清试验。②每12～24小时应测定血浆或血清MTX的浓度。如MTX浓度低于5×10－8 mol／L时，可停止实验室监测。③MTX用药前及用药后，应每24小时测定血清肌酸酐，每6小时监测尿液酸度。
5.其他注意事项
本药应避免光线直接照射及与热源接触。
6.特殊人群
（1）儿童：正在服用抗癫痫药的儿童慎用。
（2）老人：有研究指出，本药与5－FU联用时，老年人和（或）身体虚弱者，发生严重胃肠道毒性的危险性增大，故老年人慎用。
（3）妊娠期妇女：①动物实验研究未显示本药有生殖毒性。尚未进行关于妊娠期妇女用药的临床研究，故妊娠期妇女仅在确有必要时使用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药是否随乳汁分泌尚不明确，故哺乳期妇女慎用。
（5）特殊疾病状态：①癫痫患者：少数此类患者用药出现癫痫发作频率增加。②酸性尿、脱水、胃肠道梗阻、胸腔积液、腹水或肾功能障碍患者：此类患者使用本药用于MTX“解救”时，应谨慎。因MTX毒性较显著，且不易从体内排出，故应增加本药的剂量或延长给药时间，必要时可高剂量静脉给药。
【制剂与规格】
亚叶酸钙片 ①5mg。②10mg。③15mg。④25mg。⑤50mg。
贮法：遮光，密闭保存。
亚叶酸分散片 15mg。
贮法：遮光，密闭，在阴凉干燥处保存。
亚叶酸钙胶囊 ①15mg。②25mg。
贮法：密闭，在凉暗干燥处保存。
亚叶酸钙注射液 ①1ml：3mg。②1ml：5mg。③1ml：6mg。④1ml：15mg。⑤1ml：25mg。⑥1ml：100mg。⑦1ml：300mg。⑧2ml：15mg。⑨5ml：50mg。⑩10ml：30mg。[11] 10ml：100mg。[12] 30ml：300mg。
贮法：遮光，冷处（2～10℃）保存。
注射用亚叶酸钙 ①3mg。②5mg。③25mg。④30mg。⑤50mg。⑥100mg。⑦200mg。⑧300mg。⑨350mg。
贮法：避光，密闭保存。
亚叶酸钙氯化钠注射液 ①50ml（亚叶酸钙50mg和氯化钠450mg）。②100ml（亚叶酸钙100mg和氯化钠900mg）。③100ml（亚叶酸钙200mg和氯化钠900mg）。④200ml（亚叶酸钙200mg和氯化钠1800mg）。⑤250ml（亚叶酸钙300mg和氯化钠2250mg）。