甲状腺特异基因的控制

虽然甲状腺特异性基因编码蛋白也可以在其他组织中存在，但主要存在于甲状腺中（例如TPO和Tg），这主要与甲状腺的功能有关。在甲状腺中，甲状腺特异基因主要依赖于转录因子（其中包括TTF1、PAX8以及TTF2）协调作用进行转录[22]。TTF1、PAX8或TTF2功能缺失的突变小鼠可以用来鉴别这些转录因子对甲状腺发生发展中的作用。(https://www.daowen.com)

在甲状腺细胞中，TSH信号主要起到传递cAMP和PKA的作用，上调转录因子PAX8的表达[23]。然而，与野生型小鼠相比，TSH或者功能性TSH受体缺失的小鼠，PAX8在甲状腺中的表达并没有降低[24]，说明在没有正常的生理刺激下，补偿机制可以产生甲状腺发育所需的转录因子。TGFβ可以下调甲状腺特异性基因的表达，可能通过Smad蛋白，抑制PAX8活性[25]。在原代培养的人甲状腺细胞中，TGFβ抑制cAMP在基因表达中的效应。这可能与TSH/cAMP抑制细胞的形态有关。EGF可以明显抑制Tg和TPO的表达，并抑制碘的运输。这种效应可能与内皮-间质转化（EMT）有关。FGF与EGF作用相似。而Ras/Raf/MAPK通路的活化可以引起生长因子的去分化，因此甲状腺癌中通路的持续激活可以造成生长因子的去分化效应。