（三）发病机制

自主高功能腺瘤发病的分子机制包括促甲状腺激素受体（TSHR）基因的体细胞突变或刺激性Gsα亚单位的突变[4]，TSHR突变是自主高功能腺瘤发生的主要原因，Gsα亚单位的突变不常见。

既往文献报道甲状腺自主高功能腺瘤存在TSHR的突变频率变异很大，比利时一项33例甲状腺自主高功能腺瘤的研究中[5]，27/33（81%）例腺瘤存在TSHR突变。而日本的一项研究中[6]，只有1/38（2%）例的自主高功能腺瘤含有TSHR功能性的突变。施秉银等[7]对14例自主高功能腺瘤的TSHR基因突变进行研究，TSHR突变的检出率43%。采样技术、方法学的差异以及各地区人群碘摄取的差异，可能是导致文献报道自主高功能腺瘤TSHR突变频率差异的原因。运用较敏感的变性梯度凝胶的方法研究了75例毒性甲状腺结节中TSHR及Gsα亚单位突变位点，TSHR突变占57%，Gsα亚单位突变只有3%[8]。因此认为TSH受体（TSHR）基因的体细胞突变是自主高功能腺瘤发生的主要原因。近几十年，甲状腺自主高功能腺瘤TSHR许多位点的获得性突变被发现，该类突变通常在TSHR跨膜区及胞外段的C-端。此类TSHR突变导致基础的cAMP水平升高，许多的氨基酸也可以级联动方式激活PLC，使得cAMP通路持续激活状态，引起甲状腺滤泡上皮细胞持续增殖和合成分泌功能增强。(https://www.daowen.com)

1990年，Lyons等[4]首次报道了在甲状腺自主高功能腺瘤中的Gsα亚单位激活性突变，Gsα亚单位突变引起三磷酸鸟苷（Guanosine Triphosphate，GTP）水解减少，也可以引起环磷腺苷（cAMP）通路持续激活。囊胚发育起始阶段发生的Gsα亚单位镶嵌性突变可导致McCune-Albright综合征。该综合征表现为：多发性骨纤维结构异常、皮肤色素沉着、卵巢及内分泌腺体功能亢进，通常可伴有1个或多个甲状腺自主高功能腺瘤。