病因和发病机制

分化好的甲状腺癌很少携带TSHR或Gsα突变。因TSHR或Gsα激活性突变cAMP通路的持续激活虽然可以促进甲状腺细胞的增殖，但通常不会导致甲状腺细胞发生恶性变。不过绝大多数甲状腺癌伴甲亢患者可以携带TSHR的激活性突变。Russo和他的同事[16]曾报道过一例甲状腺癌伴甲亢的病例，放射性核素显像显示患者甲状腺内有两个结节对碘摄取增强，剩余腺体摄取被抑制。对该患者手术切除甲状腺右叶后，病理提示孤立性的乳头状甲状腺癌，已有淋巴结和肺部转移，原发性肿瘤部位及转移灶中均发现携带有D633H-TSHR位点突变。另一例高分化滤泡型甲状腺癌伴甲亢报道了I468F-TSHR位点的突变，该突变引起cAMP通路的持续激活和IP3通路的激活，引起甲状腺功能亢进以及甲状腺对碘摄取增加。在1例许特尔细胞瘤中，Russo和他的同事报道了L677V-TSHR位点突变。将携带此突变基因的质粒转染到中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中，可以引起细胞环磷腺苷（cAMP）水平升高，但是没有影响IP3水平。(https://www.daowen.com)

甲状腺癌相关甲亢也可发生在部分甲状腺癌伴Graves病甲亢，其具体发病机制未知，文献报道较少，具有争议。有部分研究认为，血液中长期存在的TRAb抗体对甲状腺细胞刺激性作用可能在肿瘤的形成中发挥了一定的作用。同时刺激性TRAb促进分化较好的转移灶及肿瘤组织合成和分泌甲状腺激素，引起甲状腺毒症。