(一)概述
甲状腺激素对胎儿的作用可以分为两个阶段:妊娠18~20周之前是第一阶段,此时胎儿尚不能分泌甲状腺激素;妊娠20周以后为第二阶段,此阶段内胎儿甲状腺激素分泌功能逐渐成熟。妊娠早期,经胎盘转运的母体T4是胎儿唯一的甲状腺激素来源,并对胎儿神经发育发挥重要作用。甲状腺激素转运体以及D3参与了该转运过程。妊娠6~11周,体液中T4水平为0.5~2nmol/L(0.04~0.16μg/dL)。妊娠10周时,可以在胎儿脑组织中检测到低浓度的T4,而胎盘转运持续作用。在无甲状腺的胎儿血清中,T4水平通常在30~70nmol/L(2.3~5.4μg/dL)之间。同位素研究证实,足月的孕鼠通过胎盘向仔鼠提供了15%~20%的T4。在人类中,妊娠早期母体亚临床甲减,或者低T4血症,均能导致后代显著的精神、运动发育迟滞[16]。但是,也有部分研究报道了相反的结论[17]。在这些研究中,母体妊娠早期严重的甲状腺功能减退并不影响后代的认知功能。既往一项研究从妊娠13周开始,对于甲状腺功能减退的孕妇给予L-T4替代治疗,却没有在子代3岁的认知功能测试中观察到任何差异[18]。此外,目前有几项前瞻性研究正在进行中,拟在明确对甲状腺功能异常的妊娠妇女进行T4替代治疗,是否能够改善后代发育。这些研究包括CAT研究(The Controlled Antenatal Thyroid Study)、TSH研究(NIH Maternal Fetal Medicine Thyrotropin Study)以及国内的SHEP研究(Iodine Deficiency and Subclinical Hypothyroid During Prepregnancy: Screen and Intervention)等。但是这些研究均在进行中,其最终结果尚未公布。
胎儿甲状腺功能在妊娠后半程以及围产期中,对多个组织、器官的发育发挥重要作用。而甲状腺功能对于脑发育尤其重要,贯穿整个妊娠期。大多数组织中,T3与其核受体结合,通过转录调控基因的表达,发挥大多数的生物学功能。有研究证实,新生小鼠肝脏中,甲状腺激素通过micro-RNA介导基因的表达。甲状腺激素受体发挥类似“分子开关”的作用,调控大多数组织成熟事件的时机。(https://www.daowen.com)
妊娠晚期T3水平升高,可以促进与产后代谢、稳态相关组织的成熟,包括肝脏、心脏,以及棕色脂肪。甲状腺激素介导视觉和听力成熟发生在小鼠围产期,而在人类中,则发生在妊娠中期。