促甲状腺素对骨骼的调控作用

传统的观念认为甲亢对骨骼的损害是由于循环中高水平的T4和T3所致。然而，最近研究表明其作用机制可能还与促甲状腺素（TSH）水平降低有关[15]。亚临床甲亢即T3和T4水平正常，单纯TSH降低的临床状态，该病随着病程的延长也会出现骨量减少。TSH受体（TSHR）主要表达在甲状腺滤泡上皮细胞，在其他各类细胞及组织如成骨细胞和破骨细胞，以及肾脏、脑、心脏、睾丸、淋巴细胞和脂肪组织均有表达。破骨细胞和成骨细胞中存在TSHR，TSH 也可能直接影响骨代谢。Abe等观察了敲除TSHR的两个等位基因的（纯合子）或单个等位基因（杂合子）的小鼠，发现TSHR敲除的纯合子小鼠呈现T3和T4水平降低，而TSH水平增高，骨密度（Bone Mineral Density，BMD）减低，需要补充外源性甲状腺激素才能维持骨的正常生长。有趣的是，在甲状腺激素补充后，降低的BMD未获改善，表明TSH可能通过其受体直接作用于骨代谢。杂合子小鼠尽管T3、T4、TSH水平正常，但也存在BMD显著降低。两种小鼠均表现为高骨转换，进而导致骨质疏松，推测TSH通过其受体对骨代谢呈负性调节作用[16]。另有研究表明， TSH 也会增加成骨细胞中脱碘酶D2的活性，促使T4向T3转换，使局部T3水平增加进而影响骨骼[17]。当然，甲亢对骨骼的影响可能兼有两者的作用。间歇性低剂量的TSH治疗预防去卵巢大鼠的骨质丢失，也是TSH对骨骼影响的有力佐证[18]。(https://www.daowen.com)

TSH可能通过TSHR的信号抑制软骨细胞的分化。在体外使用TSH处理了成骨细胞后观察到TSH抑制成骨，同时减少骨涎蛋白、骨钙素和Ⅰ型胶原的表达。但也有研究显示TSH可刺激成骨细胞分化和功能。Tsai 等的研究发现人成骨细胞中的TSHR表达水平很低、与TSH结合和cAMP活化很弱，提出TSH对成骨细胞的生理学作用有限[19]。说明TSH对成骨细胞的作用还尚待研究[20]。有研究发现小鼠破骨细胞表达低水平的TSHR蛋白，但是使用TSH和TSHR抗体处理后在破骨细胞的分化和功能并无变化。但多数认为TSH可抑制破骨细胞形成和其功能。因此，使用TSH处理单核细胞前体可以抑制破骨细胞的形成和牙质再吸收，TSH和TSHR刺激抗体可抑制由M-CSF、RANKL、维生素D和地塞米松诱导的破骨细胞生成[21]。