糖尿病与甲状腺癌相关的危险因素

之所以呈现以上不一致的结果，可能与糖尿病与甲状腺癌都有共同的危险因素有关。这些因素在不同的研究中分布不同，可能导致不同的研究结果。糖尿病与甲状腺癌相关的危险因素包括胰岛素抵抗、肥胖、TSH升高和维生素D缺乏等。

1.胰岛素抵抗：胰岛素抵抗是代谢综合征的主要核心组成部分，研究提示胰岛素抵抗不仅可以导致代谢异常，也可以增加肿瘤疾病的发生风险。Rezzonico对20例分化型甲状腺癌患者及20名正常甲状腺者进行对比，结果发现分化型甲状腺癌患者中胰岛素抵抗的比例可达50%，而甲状腺正常者中仅占10%。体重指数＜25kg/m2的甲状腺癌患者伴有胰岛素抵抗的比例为30%，而正常甲状腺者未见伴有胰岛素抵抗者；体重指数＞25kg/m2的甲状腺癌患者和正常者中胰岛素抵抗的比例分别为70%、20%。其中乳头状甲状腺癌患者中胰岛素抵抗占56.3%，滤泡状甲状腺癌中占25%。Gursoy证实胰岛素抵抗可增加分化型甲状腺癌的发生。该研究发现代谢综合征包括胰岛素抵抗发病率的增加与甲状腺癌的增加是平行的。合并胰岛素抵抗者的甲状腺体积往往增大，并发甲状腺结节及分化型甲状腺癌的风险明显增加。因此，研究认为胰岛素抵抗是导致目前甲状腺癌高发的危险因素之一。

2.肥胖：肥胖也是甲状腺癌的相关危险因子。Engeland等[27]在挪威进行了200万人的人群调查，发现3 046例甲状腺癌患者，统计结果显示甲状腺癌尤其是乳头状甲状腺癌和滤泡状甲状腺癌随着体重指数的增加患病率也增加，男、女患者的相对风险比（RR）分别为1.03（95%CI：1.00～1.05）、1.02（95%CI：1.01～1.03）；男性未分化型甲状腺癌与体重指数显著相关。一项法国病例对照研究发现，18岁时即超重或肥胖尤其是女性在晚年时更容易患有甲状腺癌。朝鲜一项研究发现朝鲜男性肥胖患者更易患乳头状甲状腺癌，体重指数为18.5～22.9kg/m2、23.0～24.9kg/m2、25.0～26.9kg/m2、27.0～29.9kg/m2的患者的乳头状甲状腺癌的发病风险分别为RR=1.00、1.37（95%CI：0.65～2.89）、2.39（95%CI：1.13～5.04）、1.65（95%CI：0.54～5.04）。另一项来源于法国的研究[28]，Xhaard发现在女性患者中甲状腺癌与体表面积（Body Sureface Area，BSA）增加、身高增加以及体重、脂肪比例相关，但是与BMI无关。(https://www.daowen.com)

3.TSH升高：Tamez-Perez报道2型糖尿病患者原发性甲状腺功能减退症的发生率高于非糖尿病人群（OR=3.45， 95%CI： 251～4.79，P＜0.001）。Haymart研究[29]认为血清TSH水平偏高与甲状腺癌具有显著相关（P=0.039），是独立于年龄的危险因素。研究显示甲状腺癌患者的血清TSH水平尽管在正常范围内但仍偏高（P＜0.001），血清高TSH水平（OR=1.465，P=0.014）、男性（OR=1.964，P=0.016）、单发甲状腺结节（OR=2.090，P=0.006）是甲状腺癌的独立危险因素。糖尿病患者甲状腺癌风险的增加可能与患者TSH水平升高有关。TSH通过与TSHR结合，激活腺苷酸环化酶/cAMP/蛋白激酶A信号通路，调节甲状腺滤泡上皮细胞的增殖、分化及功能。

4.维生素D缺乏：有证据提示糖尿病患者和甲状腺癌患者均存在维生素D的缺乏。Bayani等对120例糖尿病患者及120名健康人进行研究发现，两组的维生素D水平分别为（18.7±10.2）ng/dL、（24.6±13.5）ng/dL（P=0.002），其中女性糖尿病患者维生素D水平明显低于正常女性[（19.3±11.9）ng/dL比（27.03±10.28）ng/dL，P=0.000 1]。该研究发现，糖尿病患者中维生素D水平缺乏者占64.2%，不足者为25%，足量者仅10.3%，而对照组三者的比例分别为36.6%、38.4%、25%。该研究提示糖尿病患者的维生素D水平明显低于正常人群。Sahin等对344例乳头状甲状腺癌患者及116名对照者进行分析，结果发现，乳头状甲状腺癌患者的维生素D平均水平为（17±16）ng/mL，明显低于对照组（19.11±8）ng/mL （P=0.004）。另外，甲状腺癌患者中维生素D缺乏者的比例为166/235，而对照组为64/108（P=0.026）。因此甲状腺癌患者更容易合并维生素D缺乏，且维生素D缺乏可促进甲状腺癌的发生。Roskies报道，维生素D缺乏者发生恶性甲状腺结节的风险高达75%（9/12），而维生素D正常者为37.5%（33/88），该研究首次证明维生素D缺乏可与分化型甲状腺癌的风险相关。关于糖尿病患者是否因为维生素D的缺乏而导致甲状腺癌的发生，目前尚缺乏有力的证据。